Eine randomisierte klinische Studie mit Metoprolol bei Teilnehmern mit Mitralinsuffizienz.

Hintergrund: Mitralinsuffizienz (MR) kommt häufig vor und ihre Prävalenz nimmt mit der Alterung der Bevölkerung zu. Organische MI, die auf primäre Klappenläsionen zurückzuführen sind, haben je nach Schweregrad schwerwiegende Folgen, wie z. B. Umbau und Funktionsstörung des linken Ventrikels (LV), Vergrößerung des linken Vorhofs (LA), was zu einem schlechten klinischen Ergebnis führt. Eine Operation kann eine MI beseitigen, birgt jedoch erhebliche Risiken und ist nicht bei allen Patienten anwendbar. Aktuelle Tierdaten deuten darauf hin, dass die Betablockade bei organischer MR einen signifikanten positiven Effekt hat, insbesondere auf den LV-Remodelling. Daher sind die chronische Verringerung der MR und der Schutz von LV und LA durch Betablockade Hauptziele der medikamentösen Therapie. Die Auswirkungen einer chronischen oralen Betablockade bei MR beim Menschen sind jedoch ungewiss, und aktuelle Praxisrichtlinien haben diese Wissenslücken hervorgehoben und eine Betablockade bei MR nicht empfohlen. Daher ist ein Versuch zur Behandlung organischer MI erforderlich. Eine große Studie mit Mortalitäts-Morbiditäts-Endpunkten wäre wünschenswert, aber ohne Kenntnis des Ausmaßes der mechanistischen Wirkungen der Betablockade verfrüht. Die Verbesserung dieser Zwischenendpunkte, die mechanistisch mit dem Ergebnis verknüpft sind, ist mit nicht-invasiven quantitativen Techniken messbar und bildet die Grundlage des vorliegenden Vorschlags für eine klinische Studie. Hypothese: Eine chronische Betablockade-Therapie mit Metoprolol im Vergleich zu Placebo führt zu einer nachhaltigen Reduzierung der Folgen organischer MI. Spezifische Ziele bestehen darin, dass die Behandlung a) den Grad der MR verbessert (verringert das Regurgitationsvolumen, primärer Endpunkt), b) die LV-Remodellierung (verringert den LV-enddiastolischen Volumenindex, zweiter Endpunkt) und c) die LA-Vergrößerung (verringert das LA-Volumen). , dritter Endpunkt) im Vergleich zu Placebo. Population: Patienten mit organischer MR (intrinsische Klappenerkrankung), isoliert (keine andere Klappenerkrankung) d mittelschwer (Regurgitationsvolumen *30 ml/Schlag). Methoden: Eine randomisierte klinische Studie, placebokontrolliert, doppelblind, ohne Crossover, einer 12-monatigen oralen Behandlung mit einer starken Betablockade (Metoprolol XL 50 bis 200 mg einmal täglich), titriert auf die maximal verträgliche Dosis. Dem Versuch geht eine Akutstudie zur Bestimmung der Verträglichkeit voraus. Die Endpunkte werden mittels Doppler-Echokardiographie zur Quantifizierung von MR (Regurgitationsvolumen) unter Verwendung einer Kombination aus drei gleichzeitigen Methoden (quantitativer Doppler, zweidimensionale Echokardiographie, proximale Flusskonvergenz) und Echokardiographie zur Messung des LV- und LA-Volumens gemessen. Darüber hinaus wird bei kardiopulmonalen Belastungstests der maximale O2-Verbrauch zu Beginn und bei der Nachuntersuchung gemessen. In diese Studie sollen insgesamt 60 Patienten aufgenommen werden. Die Analyse basiert auf der Absicht, Veränderungen des Regurgitationsvolumens, des LV-enddiastolischen Volumenindex und des LA-Volumens, gemessen nach einem Jahr Behandlung mit Wirkstoff oder Placebo, zu behandeln und zu vergleichen. Die Ergebnisse dieser klinischen Studie sollen starke Beweise für die medizinische Behandlung von Patienten mit organischer MI liefern und zukünftige Strategien zur Minimierung von Mortalität und Morbidität organischer MI definieren.