Een gerandomiseerde klinische studie van metoprolol bij deelnemers met mitralisinsufficiëntie.

Achtergrond: Mitralisinsufficiëntie (MR) komt vaak voor en de prevalentie neemt toe naarmate de bevolking ouder wordt. Organische MR, als gevolg van primaire kleplaesies, heeft ernstige gevolgen die worden bepaald door de mate ervan, met hermodellering en disfunctie van het linkerventrikel (LV), vergroting van het linker atrium (LA), wat leidt tot een slecht klinisch resultaat. Chirurgie kan MR elimineren, maar brengt aanzienlijke risico's met zich mee en is niet van toepassing op alle patiënten. Recente diergegevens suggereren dat bètablokkade in organische MR een significant positief effect heeft, met name op LV-remodellering. Daarom zijn chronisch afnemende MR, bescherming van LV en LA met bètablokkade belangrijke doelen van medische therapie. De effecten van chronische orale bètablokkade van MR bij de mens zijn echter onzeker en recente praktijkrichtlijnen onderstreepten deze hiaten in kennis en adviseerden bètablokkade van MR niet. Daarom is een proef met de behandeling van organische MR nodig. Een grootschalig onderzoek met eindpunten mortaliteit en morbiditeit is wenselijk, maar voorbarig zonder kennis van de omvang van de mechanistische effecten van bètablokkade. De verbetering van deze tussenliggende eindpunten, mechanisch gekoppeld aan de uitkomst, is meetbaar met niet-invasieve kwantitatieve technieken en vormt de basis van het huidige voorstel voor een klinische proef. Hypothese: Chronische bètablokkade therapie met Metoprolol afgewogen tegen placebo leidt tot een blijvende vermindering van de gevolgen van organische MR. Specifieke doelen zijn dat de behandeling a) de mate van MR verbetert (verlaagt het regurgitatievolume, primair eindpunt), b) LV-remodellering (verlaagt de LV-einddiastolische volume-index, tweede eindpunt), en c) LA-vergroting (verlaagt het LA-volume , derde eindpunt) in vergelijking met placebo. Populatie: Patiënten met MR organisch (intrinsieke klepaandoening), geïsoleerd (geen andere klepaandoening) d matig (regurgitant volume *30 ml/slag). Methoden: Een gerandomiseerde klinische studie, placebo-gecontroleerd, dubbelblind, zonder cross-over, van 12 maanden orale behandeling met krachtige bètablokkade (Metoprolol XL 50 tot 200 mg QD) getitreerd tot de maximaal getolereerde dosis. Aan de proef gaat een acuut onderzoek vooraf om de tolerantie vast te stellen. Eindpunten worden gemeten met Doppler-echocardiografie voor kwantificatie van MR (regurgitant volume) met behulp van een combinatie van 3 gelijktijdige methoden (kwantitatieve Doppler, tweedimensionale echocardiografie, proximale stroomconvergentie) en echocardiografie voor LV- en LA-volumemeting. Daarnaast zullen cardiopulmonale inspanningstests het piek O2-verbruik bij baseline en follow-up meten. Deze studie streeft ernaar om in totaal 60 patiënten in te schrijven. De analyse zal gebaseerd zijn op de intentie om te behandelen en veranderingen in regurgitatievolume, LV einddiastolische volume-index en LA-volume gemeten na een jaar behandeling met actief geneesmiddel of placebo te vergelijken. De resultaten van deze klinische studie zouden sterk bewijs moeten leveren met betrekking tot de medische behandeling van patiënten met organische MR en toekomstige strategieën moeten definiëren om de mortaliteit en morbiditeit van organische MR te minimaliseren.