Et randomiseret klinisk forsøg med metoprolol hos deltagere med mitralregurgitation.

Baggrund: Mitral regurgitation (MR) er hyppig, og dens udbredelse er stigende med befolkningens aldring. Organisk MR, på grund af primære klaplæsioner, har alvorlige konsekvenser bestemt af dens grad, med venstre ventrikel (LV) remodellering og dysfunktion, venstre atriel (LA) udvidelse, hvilket fører til dårligt klinisk resultat. Kirurgi kan eliminere MR, men medfører bemærkelsesværdige risici og er ikke anvendelig for alle patienter. Nylige dyredata tyder på, at beta-blokade i organisk MR har signifikant positiv effekt, især på LV-ombygning. Derfor er kronisk faldende MR, beskyttelse af LV og LA med beta-blokade hovedmålene for medicinsk terapi. Virkningerne af kronisk oral beta-blokade af human MR er imidlertid usikre, og de seneste retningslinjer for praksis understregede disse huller i viden og anbefalede ikke beta-blokade af MR. Derfor er et forsøg med behandling af organisk MR nødvendig. Et stort forsøg med mortalitet-morbiditet end-points er ønskeligt, men for tidligt uden viden om størrelsen af ​​mekanistiske effekter af beta-blokade. Forbedringen af ​​disse mellemliggende endepunkter, mekanistisk forbundet med resultatet, kan måles med ikke-invasive kvantitative teknikker og danner grundlaget for det foreliggende forslag til kliniske forsøg. Hypotese: Kronisk betablokadebehandling med Metoprolol vejet mod placebo giver en vedvarende reduktion af konsekvenserne af organisk MR. Specifikke mål er, at behandlingen forbedrer a) graden af ​​MR (reducerer regurgitantvolumen, primært endepunkt), b) LV-ombygning (nedsætter LV-end-diastolisk volumenindeks, andet endepunkt) og c) LA-forstørrelse (nedsætter LA-volumen , tredje endepunkt) sammenlignet med placebo. Population: Patienter med organisk MR (intrinsisk klapsygdom), isolerede (ingen anden klapsygdom) d moderat (regurgitantvolumen *30 ml/slag). Metoder: Et randomiseret klinisk forsøg, placebokontrolleret, dobbeltblindt, uden crossover, af 12 måneders oral behandling med potent beta-blokade (Metoprolol XL 50 til 200 mg QD) titreret til den maksimalt tolererede dosis. Forud for forsøget er der en akut undersøgelse for at bestemme tolerance. End-points måles ved Doppler-Ekkokardiografi til kvantificering af MR (regurgitantvolumen) ved hjælp af en kombination af 3 samtidige metoder (kvantitativ Doppler, todimensionel ekkokardiografi, proksimal flowkonvergens) og ekkokardiografi til LV- og LA-volumenmåling. Derudover vil kardiopulmonal træningstest måle peak O2-forbrug ved baseline og opfølgning. Denne undersøgelse søger at indskrive i alt 60 patienter. Analysen vil være baseret på intention om at behandle og sammenligne ændringer i regurgitantvolumen, LV end-diastolisk volumenindeks og LA-volumen målt efter et års behandling med aktivt lægemiddel eller placebo. Resultaterne af dette kliniske forsøg bør give stærke beviser vedrørende medicinsk behandling af patienter med organisk MR og definere fremtidige strategier for at minimere dødelighed og sygelighed af organisk MR.