En fas 1/2a-studie av 2S,4R-enantiomeren av ketokonazol hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18 till 70 år
2. Kvinnor är icke ammande och använder adekvat preventivmedel, enligt huvudutredarens åsikt och negativt serumgraviditetstest om de är i fertil ålder (intakt livmoder och premenopausalt)
3. Diagnos av typ 2-diabetes mellitus (DM) i minst 6 månader. Typ 2-diabetes kan vara obehandlad eller kan behandlas med enbart diet och träning och/eller farmakologisk terapi som i inklusionskriterium 4
4. Farmakologisk behandling för typ 2 DM kan innefatta följande och måste vara stabil i > 3 månader Glucophage (Metformin) (< maximal dos på 2550 mg) eller Glucophage XR (< maximal dos på 2000 mg)
5. HbA1C-nivå på 6,5 till 10,9 %
6. Fastande C-peptidnivå som är större än eller lika med 0,8 nmol/L (2,4 ng/ml)
7. ACTH-stimuleringstestresultat med valfri kortisolnivå (baslinje, 30 eller 60 minuter) på >18 µg/dL
8. Normalt sköldkörtelstimulerande hormon

9.12-avledningselektrokardiogram (EKG) visar ingen akut ischemi eller kliniskt signifikant abnormitet

10.BMI på 26 till 40 kg/m2

11. Försökspersoner med en historia av hypertoni kan vara på en stabil antihypertensiv regim (förutom de läkemedel som anges under uteslutningskriterium 7) i > 2 månader

12. Förmåga att förstå och en vilja att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon aterosklerotisk störning (hjärtinfarkt, angina, cerebrovaskulär olycka, perifer kärlsjukdom eller kronisk hjärtsvikt sekundärt till ischemisk myokardiell skada) som enligt utredarens uppskattning skulle göra det osäkert att stoppa alla lipidsänkande läkemedel under loppet av studien
2. Känd överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion relaterad till ketokonazol eller andra imidazolföreningar
3. Malignitet i anamnesen (utom basalcellscancer) inom 3 år före den initiala dosen av studieläkemedlet
4. Överdrivet alkoholintag eller drogmissbruk med hjälp av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan (DSM IV), kriterier
5. Alla andra kliniskt signifikanta medicinska tillstånd, som bestämts av utredaren. Dessa kliniskt signifikanta medicinska tillstånd inkluderar proliferativ diabetisk retinopati och neuropatiska symtom som begränsar aktiviteter i det dagliga livet
6. Deltagande i en annan klinisk prövning och/eller behandling mottagits med något prövningsmedel inom en månad före den initiala dosen av studieläkemedlet
7. Samtidig behandling med följande: alla antacida eller magsårsmediciner, viktminskningsmediciner, orala eller injicerade hypoglykemikalier (metformin är tillåtet) eller insulin, steroider, ciklosporin, takrolimus, midazolam, digoxin, kumarinderivat, fenytoin, rifampin, loratadin, HIV-proteas i hämmare , spironolakton, tiaziddiuretika, kalciumkanalblockerare och erytromycin. Försökspersoner som tar lipidsänkande mediciner kan registreras om utredaren fastställer att försökspersonen inte har några tillstånd som utesluter detta avbrytande och försökspersonen är villig att sluta med sådana mediciner 21 dagar före studiebesök 1 till och med studiebesök 3 (dag 16)
8. Historia om HIV
9. Positivt hepatit B (HBsAg) eller positivt hepatit C (hepatit C antikropp) test under screening
10. Antal vita blodkroppar <4000/µL eller >14 000/µL
11. Hemoglobin <12,0 gm/dL hos kvinnor och <14,0 gm/dL hos män
12. Varje enskilt leverenzym (ALT, AST, AP och totalt bilirubin) är större än den övre gränsen för det normala referensintervall som används av centrallaboratoriet
13. Kreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen
14. Känd överkänslighet mot cosyntropin (ACTH) eller någon komponent i formuleringen (mannitol eller natriumklorid)