Et fase 1/2a-studie af 2S,4R-enantiomeren af ​​ketoconazol hos personer med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alderen 18 til 70
2. Kvinder er ikke-ammende og bruger passende prævention, efter hovedforskerens opfattelse og negativ serumgraviditetstest, hvis de er i den fødedygtige alder (intakt livmoder og præmenopausal)
3. Diagnose af type 2 diabetes mellitus (DM) i mindst 6 måneder. Type 2-diabetes kan være ubehandlet eller kan behandles kun med diæt og motion og/eller farmakologisk terapi som i inklusionskriterium 4
4. Farmakologisk behandling for type 2 DM kan omfatte følgende og skal være stabil i > 3 måneder Glucophage (Metformin) (< maksimal dosis på 2550 mg) eller Glucophage XR (< maksimal dosis på 2000 mg)
5. HbA1C-niveau på 6,5 til 10,9 %
6. Fastende C-peptidniveau på mere end eller lig med 0,8 nmol/L (2,4 ng/ml)
7. ACTH-stimuleringstestresultater med ethvert kortisolniveau (baseline, 30 eller 60 minutter) på >18 µg/dL
8. Normalt skjoldbruskkirtelstimulerende hormon

9.12-aflednings elektrokardiogram (EKG) viser ingen akut iskæmi eller klinisk signifikant abnormitet

10.BMI på 26 til 40 kg/m2

11. Forsøgspersoner med en anamnese med hypertension kan være på et stabilt antihypertensivt regime (undtagen de lægemidler, der er angivet under udelukkelseskriterium 7) i > 2 måneder

12. Evne til at forstå og en vilje til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en hvilken som helst aterosklerotisk lidelse (myokardieinfarkt, angina, cerebrovaskulær ulykke, perifer vaskulær sygdom eller kongestiv hjertesvigt sekundært til iskæmisk myokardieskade), der efter investigators vurdering ville gøre det usikkert at stoppe alle lipidsænkende lægemidler i løbet af Studiet
2. Kendt overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion relateret til ketoconazol eller andre imidazolforbindelser
3. Anamnese med malignitet (undtagen basalcellekarcinom) inden for de 3 år før den indledende dosis af undersøgelsesmedicinen
4. Overdreven alkoholindtagelse eller stofmisbrug ved hjælp af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave (DSM IV), kriterier
5. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand, som bestemt af efterforskeren. Disse klinisk signifikante medicinske tilstande omfatter proliferativ diabetisk retinopati og neuropatiske symptomer, der begrænser dagligdagens aktiviteter
6. Deltagelse i et andet klinisk forsøg og/eller behandling modtaget med et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for en måned før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin
7. Samtidig behandling med følgende: enhver antacida eller mavesår medicin, vægttab medicin, orale eller injicerede hypoglykæmi (metformin er tilladt) eller insulin, steroider, cyclosporin, tacrolimus, midazolam, digoxin, coumarin derivater, phenytoin, rifampin, loratadin, HIV protease inhibitorer , spironolacton, thiaziddiuretika, calciumkanalblokkere og erythromycin. Forsøgspersoner, der tager lipidsænkende medicin, kan tilmeldes, hvis investigator fastslår, at forsøgspersonen ikke har nogen tilstande, der udelukker dette ophør, og forsøgspersonen er villig til at stoppe sådanne lægemidler 21 dage før studiebesøg 1 til studiebesøg 3 (dag 16)
8. Historie om HIV
9. Positiv hepatitis B (HBsAg) eller positiv hepatitis C (hepatitis C antistof) test under screening
10. WBC-tal <4000/µL eller >14.000/µL
11. Hæmoglobin <12,0 gm/dL hos kvinder og <14,0 gm/dL hos mænd
12. Ethvert enkelt leverenzym (ALT, AST, AP og total bilirubin) er større end den øvre grænse for det normale referenceområde, der anvendes af centrallaboratoriet
13. Kreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse
14. Kendt overfølsomhed over for cosyntropin (ACTH) eller enhver komponent i formuleringen (mannitol eller natriumchlorid)