Studie fáze 1/2a 2S,4R enantiomeru ketokonazolu u subjektů s diabetes mellitus 2. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 18 až 70 let
2. Ženy jsou nekojící a používají vhodnou antikoncepci, podle názoru hlavního zkoušejícího a negativní sérový těhotenský test, pokud jsou v plodném věku (intaktní děloha a premenopauzální)
3. Diagnóza diabetes mellitus 2. typu (DM) po dobu minimálně 6 měsíců. Diabetes typu 2 může být neléčený nebo může být léčen pouze dietou a cvičením a/nebo farmakologickou terapií, jak je uvedeno v kritériu zařazení 4
4. Farmakologická léčba DM 2. typu může zahrnovat následující a musí být stabilní po dobu > 3 měsíců Glucophage (Metformin) (< maximální dávka 2550 mg) nebo Glucophage XR (< maximální dávka 2000 mg)
5. Hladina HbA1C 6,5 až 10,9 %
6. Hladina C-peptidu nalačno vyšší nebo rovna 0,8 nmol/l (2,4 ng/ml)
7. Výsledky stimulačního testu ACTH s jakoukoli hladinou kortizolu (základní hodnota, 30 nebo 60 minut) > 18 µg/dl
8. Normální hormon stimulující štítnou žlázu

9,12svodový elektrokardiogram (EKG) nevykazuje žádnou akutní ischemii ani klinicky významnou abnormalitu

10.BMI 26 až 40 kg/m2

11. Subjekty s anamnézou hypertenze mohou být na stabilním antihypertenzním režimu (kromě léků uvedených pod kritériem vyloučení 7) po dobu > 2 měsíců

12. Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakékoli aterosklerotické poruchy (infarkt myokardu, angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda, onemocnění periferních cév nebo městnavé srdeční selhání sekundární k ischemickému poškození myokardu), která by podle odhadu zkoušejícího způsobila, že není bezpečné vysadit všechny léky snižující hladinu lipidů v průběhu léčby studie
2. Známá hypersenzitivita nebo idiosynkratická reakce související s ketokonazolem nebo jinými imidazolovými sloučeninami
3. Anamnéza malignity (kromě bazaliomu) během 3 let před počáteční dávkou studovaného léku
4. Nadměrný příjem alkoholu nebo zneužívání drog pomocí Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 4. vydání (DSM IV), kritéria
5. Jakýkoli jiný klinicky významný zdravotní stav, jak určí zkoušející. Tyto klinicky významné zdravotní stavy zahrnují proliferativní diabetickou retinopatii a neuropatické symptomy, které omezují aktivity každodenního života
6. Účast v jiné klinické studii a/nebo léčba s jakýmkoliv hodnoceným činidlem během jednoho měsíce před počáteční dávkou studijní medikace
7. Současná léčba: jakákoli antacidní nebo vředová léčba, léky na hubnutí, perorální nebo injekční hypoglykemika (metformin je povolen) nebo inzulín, steroidy, cyklosporin, takrolimus, midazolam, digoxin, deriváty kumarinu, fenytoin, rifampin, loratadin, inhibitory HIV proteázy spironolakton, thiazidová diuretika, blokátory kalciových kanálů a erythromycin. Subjekty užívající léky snižující hladinu lipidů mohou být zapsány, pokud zkoušející určí, že subjekt nemá žádné stavy, které by tomuto vysazení bránily, a subjekt je ochoten takové léky přerušit 21 dní před studijní návštěvou 1 až studijní návštěvou 3 (den 16).
8. Historie HIV
9. Pozitivní test na hepatitidu B (HBsAg) nebo pozitivní test na hepatitidu C (protilátky proti hepatitidě C) během screeningu
10. Počet bílých krvinek <4000/µL nebo >14 000/µL
11. Hemoglobin <12,0 g/dl u žen a <14,0 gm/dl u mužů
12. Jakýkoli jednotlivý jaterní enzym (ALT, AST, AP a celkový bilirubin) je vyšší než horní hranice normálního referenčního rozmezí používaného centrální laboratoří
13. Kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu
14. Známá přecitlivělost na kosyntropin (ACTH) nebo kteroukoli složku přípravku (mannitol nebo chlorid sodný)