Een fase 1/2a-studie van de 2S,4R-enantiomeer van ketoconazol bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd 18 tot 70 jaar
2. Vrouwtjes geven geen borstvoeding en gebruiken adequate anticonceptie, naar de mening van de hoofdonderzoeker en negatieve serumzwangerschapstest als ze zwanger kunnen worden (intacte baarmoeder en pre-menopauzale)
3. Diagnose van diabetes mellitus type 2 (DM) gedurende ten minste 6 maanden. Type 2-diabetes kan onbehandeld zijn of kan alleen worden behandeld met dieet en lichaamsbeweging en/of farmacologische therapie zoals vermeld in opnamecriterium 4
4. Farmacologische behandeling voor DM type 2 kan het volgende omvatten en moet stabiel zijn gedurende > 3 maanden Glucophage (Metformine) (< maximale dosis van 2550 mg) of Glucophage XR (< maximale dosis van 2000 mg)
5. HbA1C-waarde van 6,5 tot 10,9%
6. Nuchter C-peptide-niveau groter dan of gelijk aan 0,8 nmol/L (2,4 ng/mL)
7. ACTH-stimulatietestresultaten met elk cortisolniveau (baseline, 30 of 60 minuten) van >18 µg/dL
8. Normaal schildklierstimulerend hormoon

9.12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) vertoont geen acute ischemie of klinisch significante afwijkingen

10.BMI van 26 tot 40 kg/m2

11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie kunnen gedurende > 2 maanden een stabiel antihypertensivum krijgen (behalve de geneesmiddelen vermeld onder uitsluitingscriterium 7).

12.Begrijpingsvermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een atherosclerotische aandoening (myocardinfarct, angina pectoris, cerebrovasculair accident, perifere vasculaire ziekte of congestief hartfalen secundair aan ischemisch myocardletsel) die het volgens de onderzoeker onveilig zou maken om tijdens de behandeling met alle lipidenverlagende geneesmiddelen te stoppen. de studie
2. Bekende overgevoeligheid of idiosyncratische reactie gerelateerd aan ketoconazol of andere imidazoolverbindingen
3. Voorgeschiedenis van maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom) binnen de 3 jaar vóór de initiële dosis van de onderzoeksmedicatie
4. Overmatig alcoholgebruik of drugsmisbruik met behulp van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4e editie (DSM IV), criteria
5. Elke andere klinisch significante medische aandoening, zoals bepaald door de onderzoeker. Deze klinisch significante medische aandoeningen omvatten proliferatieve diabetische retinopathie en neuropathische symptomen die de dagelijkse activiteiten beperken.
6. Deelname aan een ander klinisch onderzoek en/of behandeling ontvangen met een onderzoeksmiddel binnen een maand vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie
7. Gelijktijdige behandeling met het volgende: maagzuurremmers of maagzweren, medicijnen voor gewichtsverlies, orale of geïnjecteerde hypoglycemie (metformine is toegestaan) of insuline, steroïden, ciclosporine, tacrolimus, midazolam, digoxine, coumarinederivaten, fenytoïne, rifampicine, loratadine, HIV-proteaseremmers , spironolacton, thiazidediuretica, calciumantagonisten en erytromycine. Proefpersonen die lipidenverlagende medicatie gebruiken, kunnen worden ingeschreven als de onderzoeker vaststelt dat de proefpersoon geen enkele aandoening heeft die deze stopzetting verhindert en de proefpersoon bereid is dergelijke medicatie te stoppen 21 dagen voorafgaand aan Studiebezoek 1 tot en met Studiebezoek 3 (dag 16)
8. Geschiedenis van hiv
9. Positieve hepatitis B (HBsAg) of positieve hepatitis C (Hepatitis C antilichaam) test tijdens Screening
10. WBC-telling <4000/µL of >14.000/µL
11. Hemoglobine <12,0 g/dl bij vrouwen en <14,0 g/dl bij mannen
12. Elk afzonderlijk leverenzym (ALT, AST, AP en totaal bilirubine) is hoger dan de bovengrens van het normale referentiebereik dat wordt gebruikt door het centrale laboratorium
13. Creatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal
14. Bekende overgevoeligheid voor cosyntropine (ACTH) of een bestanddeel van de formulering (mannitol of natriumchloride)