Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Temodar och Sutent som terapi för melanom

3 februari 2009 uppdaterad av: Northern California Melanoma Center

Temodar och Sutent som terapi för patienter med malignt melanom, en fas I/II-studie

Denna studie är utformad för att utvärdera säkerheten och lämplig dos av kombinationen av Temodar och Sutent som förstahandsbehandling för patienter med metastaserande malignt melanom (fas 1). När säkerheten och lämplig dos har bestämts kommer ytterligare patienter att studeras vid den dosen för att avgöra om det finns klinisk nytta som bestäms av den primära endpointen för progressionsfri överlevnad (PFS) vid 6 månader och ytterligare sekundära endpoints (Fas II) ).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med inoperabelt metastaserande melanom har en dyster prognos. Sjukdomen svarar dåligt på för närvarande tillgängliga kemoterapier och biologiska medel. Medianöverlevnaden i denna patientpopulation är 6-10 månader och har inte förbättrats nämnvärt på decennier. FDA godkände DTIC 1975 och högdos intravenös bolus rIL-2 1998 och dessa är de enda medlen som godkänts för behandling av patienter med metastaserande melanom.

I en fas III-studie som rapporterades 2000, visade temozolomid (Temodar, Schering-Plough) likvärdig total överlevnad som DTIC hos patienter med metastaserande melanom och hade fördelarna att ge förbättrad progressionsfri överlevnad, enkel administrering (oral) och korsning blod-hjärnbarriären. Temozolomide och DTIC är båda prekursorer till en aktiv metabolit, monometyltriazenoimidazolkarboxamid (MTIC). SU11248 (Sutent, Pfizer) är en multiriktad receptortyrosinkinashämmare som riktar sig mot 3 distinkta vaskulära endotelial tillväxtfaktorreceptorer (VEGFR-1, -2 och -3), trombocyt-härledd tillväxtfaktorreceptor alfa och beta (PDGFR-α) och -p), KIT-receptortyrosinkinaser och fms-relaterat tyrosinkinas 3/Flk2 (FLT3). Även om andra angiogena faktorer har identifierats, är VEGF den mest potenta och specifika regulatorn av angiogenes och SU11248 mål inte bara en utan alla 3 VEGF-signalvägar. Dacarbazin (DTIC) orsakar transkriptionell uppreglering av VEGF i melanomceller och detta har postulerats som en möjlig mekanism för att undvika kemoterapieffektivitet. Temozolomid, som verkar genom samma metabolit, MTIC, förväntas ha samma aktivitet. PDGFR-a och -β är viktiga nya mål i tumörcellsproliferation och angiogenes. PDGF-signalvägar har varit inblandade i utvecklingen och tillväxten av solida tumörer. Hämning av PDGF-receptorer har visat sig hämma angiogenes, tumörvaskulär mognad och underhåll, och tumörcellsproliferation - inducerande tumörregression. I en murin modell resulterade kombinationen av kemoterapi med VEGF- och PDFG-receptorhämmare i en anmärkningsvärd överlevnadsfördel.

Studien är en öppen enarmsstudie. Patientprovet kommer att vara cirka 56-62 individer, män och kvinnor 18 år eller äldre med mätbart metastaserande melanom. Studiedeltagare måste uppfylla ett antal laboratoriekriterier för att bli antagen till studien. Studietiden förväntas vara cirka 2 år. Patienterna kommer att erbjudas behandling i upp till 1 år och förväntas slutföra i median 6 behandlingscykler.

En interimsanalys av säkerhet kommer att genomföras efter avslutad behandling av 6 patienter i varje kohort och ett beslut kommer att tas om huruvida man ska fortsätta till nästa kohort enligt specifikationerna i protokollet. Om en acceptabel doseringsregim hittas kommer studien att fortsätta till en fas II-del. Progressionsfri överlevnad kommer att bestämmas för den 6 månader långa tidpunkten när alla patienter har slutfört studien. Studien har ≥90 % förmåga att upptäcka en ökning av den 6-månaders progressionsfria överlevnaden från ≤15 %, det förväntade resultatet för patienter som får tillgänglig förstahandsbehandling, till ≥35 % för patienter som får kombinationen av temozolomid och SU11248, baserat på ett chi-kvadrattest med en grupp med en dubbelsidig signifikansnivå på 0,05.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94109
        • Northern California Melanoma Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftat, (kirurgiskt obotligt eller ooperbart) stadium IV metastaserande malignt melanom.
  • Patienter får inte tidigare ha fått cytokin eller kemoterapi för sjukdom i stadium IV.
  • ECOG-prestandastatus på 0-1.
  • Ålder högre än eller lika med 18 år.

  • Adekvat hematologisk funktion, njur- och leverfunktion definierad av laboratorievärden utförda inom 28 dagar före start av dosering.

    • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500/uL
    • Trombocytantal större än eller lika med 100 000/uL
    • Hemoglobin större än eller lika med 10,0 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 övre gräns för laboratorienormal
    • Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för laboratorienormal
    • LDH mindre än eller lika med 2 gånger övre gräns för laboratorienormal
    • Serumaspartattransaminas (ASAT/SGOT) eller serumalanintransaminas (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 gånger övre gräns för laboratorienormal och ≤ 5 gånger övre gräns för laboratorienormal i fall av levermetastaser
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av en större operation.
  • Kvinnor i fertil ålder bör använda en effektiv preventivmetod. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest upp till 28 dagar före doseringsstart och utöva medicinskt godkända preventivmedel i minst 6 månader efter avslutad behandling enligt anvisningar från sin läkare.
  • Män bör använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 6 månader efter avslutad behandling enligt anvisningar från deras läkare.
  • Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan prövningen påbörjas.
  • Innan studiestart ska skriftligt informerat samtycke inhämtas. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas från patienten innan några studierelaterade ingrepp utförs.

Exklusions kriterier:

  • Större operation eller strålbehandling inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
  • Bevis på hjärnmetastaser.
  • NCI CTCAE Version 3.0 grad 3 blödning inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
  • Historik av eller känd ryggmärgskompression, eller karcinomatös meningit, eller tecken på symptomatisk hjärn- eller leptomeningeal sjukdom vid screening CT- eller MRI-skanning.
  • Något av följande inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artär-bypasstransplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller lungemboli.
  • Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Version 3.0 grad lika med eller större än 2.
  • Förlängt QTc-intervall på baslinje-EKG.
  • Okontrollerad hypertoni (>150/100 mm Hg trots optimal medicinsk behandling).
  • Redan existerande sköldkörtelavvikelse med sköldkörtelfunktion som inte kan upprätthållas inom normalområdet med medicinering.
  • Känd aktiv infektion.
  • Samtidig behandling i en annan klinisk prövning. Stödvårdsprövningar eller icke-behandlingsprövningar, t.ex. QOL, är tillåtna.
  • Behandling med läkemedel med dysrytmisk potential inklusive terfenadin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon och/eller indapamid.
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie.
  • Frekventa kräkningar eller medicinskt tillstånd som kan störa oralt läkemedelsintag (t.ex. partiell tarmobstruktion).
  • Tidigare cancer (såvida inte ett DRS-intervall på minst 5 år) eller samtidiga maligniteter på andra ställen med undantag för kirurgiskt botad karcinom in situ i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden.
  • Känd kliniskt okontrollerad infektionssjukdom inklusive HIV-positivitet eller AIDS-relaterad sjukdom.
  • Gravid eller ammande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm, Open Label
Enkelarm, Open Label Temodar och Sutent
Läkemedel: Temozolomide och SU11248
Första kohorten: Temozolomide 100 mg/m2 oralt vecka 1 och vecka 3 i en 28-dagarscykel; SU11248, 25 mg/dag oralt under veckorna 2, 3 och 4 eller en 28 dagars cykel.
Andra namn:
  • Temozolomid är också känt som Temodar
  • SU11248 är också känd som Sutent

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för denna kombination
Tidsram: Mars 2006 till oktober 2007
Mars 2006 till oktober 2007
Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD) för denna kombination
Tidsram: Mars 2006 till oktober 2007
Mars 2006 till oktober 2007

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 6 månader
Tidsram: Mars 2006 till oktober 2007
Mars 2006 till oktober 2007
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Mars 2006 till oktober 2007
Mars 2006 till oktober 2007
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Oktober 2006 till januari 2009
Oktober 2006 till januari 2009
Objective Response Rate (RR) hos patienter med mätbara lesioner
Tidsram: Mars 2006 till oktober 2007
Mars 2006 till oktober 2007
Varaktighet av objektiv respons hos patienter med mätbara lesioner
Tidsram: Mars 2006 till oktober 2007
Mars 2006 till oktober 2007
Korrelation av resultat med MGMT-promotormetylering
Tidsram: Mars 2006 till oktober 2007
Mars 2006 till oktober 2007

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Northern California Melanoma Center

Samarbetspartners

Pfizer
Schering-Plough

Utredare

  • Huvudutredare: Lynn E. Spitler, MD, Northern California Melanoma Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2007

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2006

Första postat (Uppskatta)

17 mars 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 februari 2009

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2009

Senast verifierad

1 februari 2009

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Temodar/Sutent

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande malignt melanom

Kliniska prövningar på Temozolomide och SU11248

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera