Temodar en Sutent als therapie voor melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigd, (chirurgisch ongeneeslijk of inoperabel) stadium IV gemetastaseerd maligne melanoom.
• Patiënten mogen niet eerder cytokine of chemotherapie hebben gekregen voor ziekte in stadium IV.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de dosering.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/uL
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/uL
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 g/dl
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 bovengrens van laboratoriumnorm
  • Totaal serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van de laboratoriumnorm
  • LDH kleiner dan of gelijk aan 2 keer de bovengrens van de laboratoriumnorm
  • Serumaspartaattransaminase (ASAT/SGOT) of serumalaninetransaminase (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van de laboratoriumnorm en ≤ 5 maal de bovengrens van de laboratoriumnorm bij levermetastasen
• Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tot 28 dagen vóór aanvang van de dosering een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen toepassen, zoals voorgeschreven door hun arts.
• Mannen dienen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling, zoals voorgeschreven door hun arts.
• Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken voordat de proef wordt opgenomen.
• Voordat u aan de studie begint, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet van de patiënt worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie of bestraling binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Bewijs van hersenmetastasen.
• NCI CTCAE versie 3.0 graad 3 bloeding binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Geschiedenis van of bekende compressie van het ruggenmerg, of carcinomateuze meningitis, of bewijs van symptomatische hersen- of leptomeningeale ziekte bij screening CT- of MRI-scan.
• Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.
• Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE versie 3.0 graad gelijk aan of groter dan 2.
• Verlengd QTc-interval op baseline ECG.
• Ongecontroleerde hypertensie (>150/100 mm Hg ondanks optimale medische therapie).
• Reeds bestaande schildklierafwijking met schildklierfunctie die met medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden.
• Bekende actieve infectie.
• Gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek. Ondersteunende zorgonderzoeken of niet-behandelingsonderzoeken, b.v. QOL, zijn toegestaan.
• Behandeling met geneesmiddelen met een mogelijk ritmestoornis, waaronder terfenadine, kinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon en/of indapamide.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
• Frequent braken of een medische aandoening die de inname van orale medicatie kan verstoren (bijv. gedeeltelijke darmobstructie).
• Eerdere kanker (tenzij een DRS-interval van ten minste 5 jaar) of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van chirurgisch genezen carcinoom in situ van de cervix en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Bekende klinisch ongecontroleerde infectieziekte, waaronder hiv-positiviteit of aan aids gerelateerde ziekte.
• Zwanger of borstvoeding.