Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Temodar a Sutent jako léčba melanomu

3. února 2009 aktualizováno: Northern California Melanoma Center

Temodar a Sutent jako terapie pro pacienty s maligním melanomem, studie fáze I/II

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a vhodnou dávku kombinace přípravků Temodar a Sutent jako terapie první volby u pacientů s metastazujícím maligním melanomem (1. fáze). Jakmile bude stanovena bezpečnost a vhodná dávka, budou při této dávce studováni další pacienti, aby se určilo, zda existuje klinický přínos, jak je určeno primárním koncovým bodem přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících a dalšími sekundárními cílovými body (fáze II ).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s neresekovatelným metastatickým melanomem mají nepříznivou prognózu. Nemoc špatně reaguje na v současnosti dostupné chemoterapie a biologické prostředky. Medián přežití v této populaci pacientů je 6 - 10 měsíců a během desetiletí se významně nezlepšil. FDA schválila DTIC v roce 1975 a vysokodávkový intravenózní bolus rIL-2 v roce 1998 a jsou to jediné látky schválené pro terapii pacientů s metastatickým melanomem.

Ve studii fáze III hlášené v roce 2000 prokázal temozolomid (Temodar, Schering-Plough) ekvivalentní celkové přežití jako DTIC u pacientů s metastazujícím melanomem a měl tu výhodu, že poskytoval zlepšené přežití bez progrese, snadné podávání (orální) a křížení. hematoencefalickou bariéru. Temozolomid a DTIC jsou oba prekurzory aktivního metabolitu, monomethyltriazenoimidazolkarboxamidu (MTIC). SU11248 (Sutent, Pfizer) je vícecílový inhibitor receptorové tyrozinkinázy, který se zaměřuje na 3 různé receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR-1, -2 a -3), receptor alfa a beta růstového faktoru krevních destiček (PDGFR-α a -p), KIT receptorové tyrosin kinázy a tyrosin kinázy 3/Flk2 související s fms (FLT3). Ačkoli byly identifikovány další angiogenní faktory, VEGF je nejúčinnějším a nejspecifičtějším regulátorem angiogeneze a SU11248 se zaměřuje nejen na jednu, ale na všechny 3 signální dráhy VEGF. Dakarbazin (DTIC) způsobuje transkripční up-regulaci VEGF v melanomových buňkách a to bylo postulováno jako možný mechanismus úniku z účinnosti chemoterapie. Očekává se, že temozolomid, který působí prostřednictvím stejného metabolitu, MTIC, bude mít stejnou aktivitu. PDGFR-a a -p jsou důležité nové cíle v proliferaci nádorových buněk a angiogenezi. Signální dráhy PDGF se podílejí na vývoji a růstu pevných nádorů. Bylo prokázáno, že inhibice PDGF receptorů inhibuje angiogenezi, vaskulární zrání a udržování nádoru a proliferaci nádorových buněk - indukuje regresi nádoru. Na myším modelu vedla kombinace chemoterapie s inhibitory receptoru VEGF a PDFG k pozoruhodné výhodě přežití.

Studie je otevřená, jednoramenná. Vzorek pacientů bude tvořit přibližně 56–62 jedinců, mužů a žen ve věku 18 let nebo starších s měřitelným metastatickým melanomem. Účastníci studie musí splnit řadu laboratorních kritérií, aby byli přijati do studie. Předpokládaná délka studia je přibližně 2 roky. Pacientům bude nabídnuta léčba po dobu až 1 roku a očekává se, že dokončí medián 6 léčebných cyklů.

Po dokončení léčby 6 pacientů v každé kohortě bude provedena prozatímní analýza bezpečnosti a bude rozhodnuto, zda pokračovat do další kohorty podle specifikací v protokolu. Pokud je nalezen přijatelný dávkovací režim, studie bude pokračovat do fáze II. Přežití bez progrese bude stanoveno pro časový bod 6 měsíců, kdy všichni pacienti dokončili studii. Studie má ≥90% schopnost detekovat zvýšení 6měsíčního přežití bez progrese z ≤15%, což je výsledek očekávaný u pacientů užívajících dostupnou terapii první volby, na ≥35% u pacientů užívajících kombinaci temozolomidu a SU11248, na základě jednoskupinového chí-kvadrát testu s hladinou oboustranné významnosti 0,05.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94109
        • Northern California Melanoma Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky potvrzeným (chirurgicky neléčitelným nebo neresekovatelným) metastatickým maligním melanomem stadia IV.
  • Pacienti nesmějí předtím dostávat žádné cytokiny nebo chemoterapii pro stadium IV onemocnění.
  • Stav výkonu ECOG 0-1.
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce definovaná laboratorními hodnotami provedenými během 28 dnů před zahájením podávání.

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1500/ul
    • Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 000/ul
    • Hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 horní hranice laboratorního normálu
    • Celkový sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice laboratorního normálu
    • LDH menší nebo rovný dvojnásobku horní hranice laboratorního normálu
    • Sérová aspartáttransamináza (ASAT/SGOT) nebo sérová alanintransamináza (ALAT/SGPT) ≤ 2,5násobek horní hranice laboratorního normálu a ≤5násobek horní hranice laboratorního normálu v případech jaterních metastáz
  • Pacienti se musí zotavit z následků velkého chirurgického zákroku.
  • Ženy ve fertilním věku by měly používat účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru až 28 dní před zahájením podávání a musí používat lékařsky schválená antikoncepční opatření po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby podle pokynů svého lékaře.
  • Muži by měli během léčby a nejméně 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce podle pokynů svého lékaře.
  • Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před zahájením studie.
  • Před vstupem do studie je nutné získat písemný informovaný souhlas. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je nutné od pacienta získat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Průkaz mozkových metastáz.
  • Krvácení 3. stupně NCI CTCAE verze 3.0 do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Anamnéza nebo známá komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo známky symptomatického mozku nebo leptomeningeálního onemocnění při screeningu CT nebo MRI.
  • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie.
  • Pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE verze 3.0 rovné nebo vyšší než 2.
  • Prodloužený interval QTc na výchozím EKG.
  • Nekontrolovaná hypertenze (>150/100 mm Hg i přes optimální medikamentózní terapii).
  • Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí.
  • Známá aktivní infekce.
  • Souběžná léčba v jiné klinické studii. Pokusy s podpůrnou péčí nebo zkoušky bez léčby, např. QOL, jsou povoleny.
  • Léčba léky s dysrytmickým potenciálem včetně terfenadinu, chinidinu, prokainamidu, disopyramidu, sotalolu, probukolu, bepridilu, haloperidolu, risperidonu a/nebo indapamidu.
  • Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
  • Časté zvracení nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit perorální příjem léků (např. částečná střevní obstrukce).
  • Předchozí nádorové onemocnění (pokud není DRS interval alespoň 5 let) nebo souběžné malignity na jiných místech s výjimkou chirurgicky vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
  • Známé klinicky nekontrolované infekční onemocnění včetně HIV pozitivity nebo onemocnění souvisejícího s AIDS.
  • Těhotná nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoramenné, Open Label
Jednoramenné, Open Label Temodar a Sutent
Lék: Temozolomide a SU11248
První kohorta: Temozolomid 100 mg/m2 perorálně 1. týden a 3. týden 28denního cyklu; SU11248, 25 mg/den perorálně v týdnech 2, 3 a 4 nebo v 28denním cyklu.
Ostatní jména:
  • Temozolomid je také známý jako Temodar
  • SU11248 je také známý jako Sutent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost této kombinace
Časové okno: Března 2006 do října 2007
Března 2006 do října 2007
Určete maximální tolerovanou dávku (MTD) této kombinace
Časové okno: Března 2006 do října 2007
Března 2006 do října 2007

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících
Časové okno: Března 2006 do října 2007
Března 2006 do října 2007
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Března 2006 do října 2007
Března 2006 do října 2007
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od října 2006 do ledna 2009
Od října 2006 do ledna 2009
Míra objektivní odpovědi (RR) u pacientů s měřitelnými lézemi
Časové okno: Března 2006 do října 2007
Března 2006 do října 2007
Trvání objektivní odpovědi u pacientů s měřitelnými lézemi
Časové okno: Března 2006 do října 2007
Března 2006 do října 2007
Korelace výsledku s methylací promotoru MGMT
Časové okno: Března 2006 do října 2007
Března 2006 do října 2007

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northern California Melanoma Center

Spolupracovníci

Pfizer
Schering-Plough

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lynn E. Spitler, MD, Northern California Melanoma Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2006

První zveřejněno (Odhad)

17. března 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. února 2009

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2009

Naposledy ověřeno

1. února 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Temodar/Sutent

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický maligní melanom

Klinické studie na Temozolomide a SU11248

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit