En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos MEDI-528 hos vuxna

Inklusionskriterier

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Man eller kvinna
2. Ålder 18 till 65 år vid tidpunkten för screening
3. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd som erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar

4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda adekvat preventivmedel från screening till slutet av studien. En acceptabel preventivmetod definieras som en som inte har mer än 1 % misslyckande. Ihållande avhållsamhet är en acceptabel praxis; periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är dock inte acceptabla preventivmetoder

   1. Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel från screening till slutet av studien
   2. Kvinnor eller kvinnliga partners som inte är i fertil ålder måste ha steriliserats kirurgiskt (t.ex. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (definierad som minst 1 år sedan senaste menstruation)
   3. Steriliserade hanar måste vara minst 1 år efter vasektomi och ha erhållit dokumentation om frånvaron av spermier i ejakulatet
5. Vikt ≥ 45 kg men ≤ 120 kg och body mass index (BMI) mellan 18 och 35 kg/m2
6. Läkardiagnostiserad astma enligt medicinskt diagram
7. Tar för närvarande inhalerade kortikosteroider (ICS) eller är en kandidat för att få ICS per Expert Panel Report (EPR)-3
8. Pre-bronkodilator forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) värde ≥ 40 % på dag -28 och dag 1

9. En post-bronkdilaterande ökning av FEV1 och/eller FVC ≥ 12 % och ≥ 200 ml på dag -28 ELLER som uppfyller något av följande kriterier:

   1. Bevis på reversibilitet efter luftrörsvidgande luftflödesobstruktion ≥ 12 % dokumenterat inom 36 månader före randomisering eller bevis på ett positivt svar på en metakolinprovokation dokumenterad inom 36 månader före randomisering; ELLER
   2. Bevis på partiell reversibilitet på ≥ 8 % till < 12 % förbättring av post-bronkdilaterande FEV1 på dag -28 och uppnående av ≥ 12 % reversibilitet vid en andra gång mellan dag -27 och dag -15; ELLER
   3. Om a) och b) inte uppfylls och alla andra inklusions-/exklusionskriterier är uppfyllda, kommer försökspersoner med ett FEV1 på ≥ 1,5 L och ≥ 60 % på dag -14 att vara berättigade att genomgå en metakolin-utmaning. Om försökspersonen uppnår ett positivt svar på denna metakolinutmaning, är detta kriterium uppfyllt

10. Okontrollerad astma överensstämmer med EPR-3. Under de 28 dagarna före screening bör försökspersoner ha en historia av ett eller flera av följande:

    • Astmasymtom dagtid ≥ 2 dagar/vecka
    • Nattuppvaknande ≥ 1 natt/vecka
    • Användning av albuterol/salbutamol ≥ 2 dagar/vecka
11. En Astma Control Questionnaire (ACQ) poäng ≥ 1,5 på dag -28 och på dag 1.
12. Minst en astmaexacerbation under de 12 månaderna före screening som krävde intag av systemiska kortikosteroider efter ett oplanerat medicinskt möte eller enligt överenskommelse med en läkare baserat på en astmahandlingsplan som definierar när orala steroider kan tas av patienten
13. Förmåga och vilja att slutföra uppföljningsperioden till och med dag 323 enligt protokollet.

Exklusions kriterier

Något av följande skulle utesluta försökspersonen från deltagande i studien:

1. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat
2. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie
3. Anställda på den kliniska studieplatsen eller andra individer som är involverade i genomförandet av studien, eller närmaste familjemedlemmar till sådana individer
4. Känd historia av allergi eller reaktion mot någon komponent i undersökningsproduktens formulering
5. Historik av anafylaxi till annan biologisk terapi
6. Andra lungsjukdomar än astma (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL], cystisk fibros)
7. Svår depression mätt med en depressionspoäng > 15 på Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) antingen dag-28 eller dag 1.
8. Historik av suicidalt beteende under de senaste 3 åren mätt med Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid dag -28.
9. Akut annan sjukdom än astma vid screening- och randomiseringsbesöken
10. Historik av en aktiv infektion inom 28 dagar före och under screeningsperioden, eller tecken på kliniskt signifikant aktiv infektion, inklusive pågående kronisk infektion
11. Historik av intag av obehandlat vatten på en plats som är känd för att vara infekterad med parasiter, vilket resulterar i akut eller kronisk diarré; historia av senaste resor till områden där parasitangrepp är endemiska inom 6 månader före screening; eller en diagnos av parasitisk infektion inom 6 månader före screening
12. Användning av immunsuppressiv medicin (förutom oral prednison upp till en dos på 20 mg varannan dag eller motsvarande [t.ex. 10 mg per dag eller 5 mg två gånger om dagen] och inhalerade och topikala kortikosteroider) inom 28 dagar före randomisering
13. Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter inom 28 dagar före randomisering
14. Planerar att donera blod under hela studietiden
15. Donerat blod eller har fått en blodtransfusion inom 28 dagar före screening
16. Mottagande av icke-biologiska studieläkemedel eller interventionsterapi (inklusive kirurgiska ingrepp) inom 28 dagar efter den första dosen av prövningsprodukten i denna studie
17. Mottagande av alla biologiska preparat inklusive MEDI-528 inom 5 halveringstider före den första dosen av prövningsprodukten i denna studie
18. Historik om någon känd immunbriststörning
19. Ett positivt ytantigen för hepatit B, eller antikropp mot hepatit C-virus, enligt medicinsk historia och/eller försökspersonens muntliga rapport
20. Ett positivt humant immunbristvirustest eller tar antiretrovirala mediciner, enligt medicinsk historia och/eller försökspersonens muntliga rapport
21. En levande försvagad vaccination erhölls inom 28 dagar före screening
22. Historik med kliniskt signifikanta abnormiteter på elektrokardiogram (EKG) enligt utredarens uppfattning
23. Amning eller amning
24. Tidigare behandling för alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året
25. Historik som tyder på KOL eller tobaksrökning ≥ 10 förpackningsår
26. Bevis på någon okontrollerad systemisk sjukdom vid fysisk undersökning
27. Historik av cancer, förutom basalcellscancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen som behandlats med uppenbar framgång med kurativ terapi ≥ 1 år före dag 1 eller andra maligniteter som behandlats med skenbar framgång med kurativ terapi ≥ 5 år före screening
28. Alla icke-infektionssjukdomar som involverar flera organ (t.ex. cystisk fibros, systemisk lupus erythematosus, hemofili, multipel skleros, etc.) som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av patientsäkerheten eller studieresultaten
29. Individer som är juridiskt institutionaliserade