Definiera strategier för att förbättra endotel- och fibrinolytisk dysfunktion vid fetma

Fetma är en allt viktigare riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom hos män och kvinnor och är förknippad med för tidig utveckling av åderförkalkning och ökad risk för stroke. Ett klassiskt perspektiv på kardiovaskulär risk förklarar inte på ett adekvat sätt alla kardiovaskulära händelser som är förknippade med fetma. Förhöjda plasmanivåer av plasminogenaktivatorhämmare typ I (PAI-1) är ett av de biokemiska kännetecknen för fetma och bidrar sannolikt till den ökade risken för aterotrombotiska händelser hos patienter med fetma. Den centrala hypotesen i detta förslag är att den ökade risken för aterotrombotiska händelser hos patienter med fetma. Den centrala hypotesen för detta förslag är att vaskulärt PAI-1-överskott främjar utvecklingen av intravaskulär trombos. Vi kommer att testa hypotesen att utsöndrade faktorer från adipocyter har autokrina, parakrina och endokrina effekter som har en skadlig effekt på det fibrinolytiska systemet, antingen genom att öka PAI-1-produktionen eller försämra endotelial t-PA-frisättning. Ur ett folkhälsoperspektiv finns det inget större hot mot USA:s kardiovaskulära hälsa än epidemin av fetma. Det förväntas att denna studie kommer att ge nya insikter om de molekylära mekanismer som bidrar till utvecklingen av fibrinolytisk dysfunktion och hjärt-kärlsjukdom vid fetma.