Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-studie av normotermisk isolerad extremitetsinfusion (ILI) med melfalan plus butioninsulfoximin (BSO) hos patienter med lokalt avancerad malignt melanom

12 mars 2015 uppdaterad av: Duke University

En öppen, multicenter, fas 1 dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och antitumöraktivitet av systemiskt butioninsulfoximin (BSO) i kombination med normotermisk isolerad extremitetsinfusion av melfalan hos patienter med lokalt avancerat malignt melanom i transit.

MOTIVERING: Butioninsulfoximin kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som melfalan, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Ibland när kemoterapi ges, stoppar det inte tillväxten av tumörceller. Tumören sägs vara resistent mot kemoterapi. Att ge butioninsulfoximin tillsammans med kemoterapi kan minska läkemedelsresistensen och göra det möjligt för tumörcellerna att dödas.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av melfalan när det ges som en isolerad extremitetsinfusion tillsammans med butioninsulfoximin vid behandling av patienter med ihållande eller återkommande malignt melanom i stadium III.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Att bestämma den maximalt tolererade dosen av melfalan när det administreras som en isolerad extremitetsinfusion i kombination med en systemisk infusion av butioninsulfoximin (BSO) hos patienter med ihållande eller återkommande malignt melanom i stadium IIIB eller IIIC.

Sekundär

  • Att definiera den dosbegränsande toxiciteten av regional melfalan när det administreras med systemisk BSO till dessa patienter.
  • Att avgöra om kombinationen av systemisk BSO och regional melfalan kan ge kliniska svar hos patienter som inte har svarat bra på tidigare melfalanbaserad regional behandling.
  • För att bestämma effektiviteten av systemisk BSO för att minska nivåerna av tumörglutation (GSH) och dess effekt på GST-aktivitet och GST-uttryck.
  • Att undersöka korrelationen mellan tumör-GSH-nivåer och GSH-nivåer i perifera mononukleära blodceller för att avgöra om de senare kan fungera som en surrogatmarkör för tumör-GSH-utarmning.
  • Att bestämma farmakokinetiken för systemisk BSO och regional melfalan hos dessa patienter.
  • För att bestämma om BSO ändrar mRNA-expressionssignaturen för melfalanresistens.
  • För att preliminärt fastställa effektiviteten av systemisk BSO och regional melfalan hos dessa patienter.
  • För att korrelera baslinje-mRNA-uttryckssignatur av melfalanresistens med behandlingseffektivitet.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av melfalan.

Patienter får butioninsulfoximin (BSO) IV kontinuerligt dag 1-3 och melfalan som en isolerad extremitetsinfusion (ILI) under 30 minuter på dag 2 i frånvaro av progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna genomgår biopsier och blodprovtagning vid baslinjen, omedelbart före och under ILI, och sedan 12 veckor efter ILI eller vid tidpunkten för sjukdomsprogression. Prover analyseras för GST-genotyp, tumörglutation (GSH)-nivåer (genom enzymatisk analys eller HPLC/fluorescensdetektion [FLD]), läkemedelsfarmakokinetik och mRNA-expressionssignatur för melfalanresistens.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna efter 2, 6 och 12 veckor, var tredje månad under 1 år och sedan var 6:e ​​månad i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bevisat primärt eller återkommande in-transit melanom i extremiteten

    • Sjukdomen i stadie IIIB eller IIIC, som fastställts av helkroppsavbildning med en CT-skanning av bröstet, buken och bäckenet OCH PET-skanning under de senaste 4 veckorna

      • Patienter med stadium IIIC-sjukdom måste ha genomgått avlägsnande av regionala lymfkörtlar
      • Patienter med obestämd stadieindelning måste granskas av studieordförandena innan studieregistrering
  • Tidigare behandlad med melfalanbaserad regional terapi och hade ihållande sjukdom efter 3 månader ELLER uppnådde ett fullständigt svar men sjukdomen återkom inom 6 månader
  • Sjukdom som ska behandlas med regional terapi måste vara distalt från den planerade platsen för turneringsplacering

  • Bidimensionellt mätbar sjukdom med tjocklek eller en radiologisk metod enligt definitionen av RECIST-kriterierna modifierade för kutana lesioner

    • Bilddokumentation krävs
    • Patienter med en enda lesion måste ha arkiverad tumörvävnad tillgänglig för studieanalys
  • Ingen historia av tumörer med kliniskt signifikanta tecken på aktiv blödning (t.ex. grov hemoptys, hematemes, hematuri, melena eller blödande ytlig tumör) under de senaste 12 veckorna
  • Ingen stadium IV sjukdom
  • Inga cerebrala metastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG/Zubrod prestandastatus 0-1
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • WBC ≥ 3 000/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  • Bilirubin normalt
  • AST och ALAT ≤ 2,5 gånger normalt
  • Måste ha en påtaglig femoral/axillär puls i den drabbade extremiteten
  • Inga okontrollerade anfall eller kliniskt signifikanta CNS-störningar
  • Inget psykiatriskt tillstånd eller nedsatt kapacitet som skulle kunna hindra studieefterlevnad eller att ge informerat samtycke
  • Ingen historia av allergiska reaktioner och/eller överkänslighet mot melfalan
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen historia av andra maligniteter förutom adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden; botande behandlat karcinom in situ av livmoderhalsen, prostatacancer eller ytlig blåscancer; eller andra kurativt behandlade solida tumörer utan tecken på sjukdom under ≥ 5 år
  • Ingen stroke eller annan större vävnadsskada under de senaste 4 veckorna
  • Ingen annan okontrollerad allvarlig kronisk sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna förhindra studieöverensstämmelse eller uppföljning

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Återställd från tidigare terapi

  • Mer än 4 veckor sedan tidigare större operation

    • Adekvat sårläkning sedan senaste större operationen
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare antineoplastisk behandling, strålbehandling eller något annat prövningsläkemedel
  • Mer än 7 dagar sedan tidigare antimikrobiella medel (d.v.s. antibiotika, svampdödande eller antivirala medel) för aktiv infektion eller infektionssymptom
  • Inga läkemedel som är kända för att orsaka ökad glutationutarmning (t.ex. paracetamol) under 7 dagar före, under och i 7 dagar efter administrering av butioninsulfoximin (BSO)
  • Inga cefalosporinantibiotika under 7 dagar före, under och i 7 dagar efter BSO-administrering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Maximal tolererad dos av melfalan när det administreras som en isolerad extremitetsinfusion i kombination med en systemisk infusion av butioninsulfoximin (BSO)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Farmakokinetik
Klinisk respons
Dosbegränsande toxicitet av regional melfalan vid administrering med systemisk BSO
Effektiviteten av systemisk BSO för att minska nivåerna av tumörglutation (GSH) och dess effekt på GST-aktivitet och GST-uttryck
Korrelation mellan tumör-GSH-nivåer och GSH-nivåer i perifera mononukleära blodceller för att avgöra om de senare kan fungera som en surrogatmarkör för tumör-GSH-utarmning
mRNA-expressionssignatur för melfalanresistens
Effekt enligt definitionen av RECIST-kriterierna modifierad för kutana lesioner
Korrelation mellan baslinje-mRNA-expressionssignatur av melfalanresistens med behandlingseffektivitet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Duke University

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Douglas S. Tyler, MD, Duke Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 april 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2008

Första postat (Uppskatta)

18 april 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 mars 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2015

Senast verifierad

1 april 2010

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00001793
  • DUMC-PRO00001793 (Annan identifierare: NCI CDR0000592735)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom (hud)

Kliniska prövningar på farmakologisk studie

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera