Vandetanib och Sirolimus hos patienter med återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat glioblastom någon gång i deras sjukdomsförlopp
• Alla patienter måste ha fått tidigare standardbehandling inklusive resektion om möjligt, strålning och temozolomid
• Kan ha fått 3 eller färre kemoterapi eller bioterapi systemiska regimer. Gliadel wafer-terapi räknas inte som en regim. Patienter kanske inte har fått någon tidigare anti-VEGF-, anti-EGF-behandling eller mTOR-hämmare.
• Laboratorievärden enligt protokollet
• Måste ha återhämtat sig från omedelbar postoperativ period och måste hållas på stabil eller minskande kortikosteroidregim i minst 3 dagar före behandlingsstart
• Måste ha återhämtat sig från eventuella komplikationer av tidigare kemoterapier och ha en period på 28-42 dagar sedan senaste behandling. Patienter måste vara minst 4 veckor från en icke-nitrosourea kemoterapi eller 6 veckor från en nitrosourea kemoterapi. Patienter måste vara minst 1 vecka från användning av icke-cytotoxiska terapier
• Måste vara minst 3 månader efter avslutad strålning eller strålkirurgi
• Måste ha dokumenterat utvecklingen av sjukdomen på MR-undersökningen med hjälp av Macdonalds kriterier
• KPS 60 eller högre
• Mini-Mental Status Examination (MMSE) Poäng > 15
• 18 år eller äldre
• Alla kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före inskrivningen

Exklusions kriterier:

• Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär händelse inom 3 månader före inträde; eller förekomst av hjärtsjukdom som, enligt utredarens åsikt, ökar risken för ventrikulär arytmi
• Historik med arytmi som är symptomatisk eller kräver behandling eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. Förmaksflimmer, kontrollerat på medicin är INTE ett undantag
• Tidigare QTc-förlängning i anamnesen till följd av annan medicinering som krävde utsättning av den medicinen
• Medfödd QTc-syndrom eller 1:a gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år
• Närvaro av vänster grenblock (LBBB)
• QTc med Bazetts korrigering som är omätbar eller 480 eller mer msek på screening-EKG
• All samtidig medicinering som kan orsaka QTc-förlängning, inducera Torsades de Pointes eller inducera CYP3A4-funktion
• Hypertoni kontrolleras inte av medicinsk terapi
• För närvarande aktiv diarré som kan påverka patientens förmåga att absorbera vandetanib. Specifikt kommer patienter med diarré av CTCAE v3.0 grad III eller högre att exkluderas
• Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar
• Tidigare eller aktuella maligniteter av andra histologier inom de senaste 5 åren, med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden
• Mottagande av eventuella undersökningsmedel inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Eventuell olöst toxicitet större än CTC grad 1 från tidigare anti-cancerbehandling
• Större operation, inklusive kraniotomi för tumörresektion, inom 4 veckor eller ofullständigt läkt kirurgiskt snitt innan studieterapi påbörjas. Stereotaktisk biopsi av tumören inom 2 veckor efter påbörjad behandling
• Patienter på enzyminducerande antiepileptika (EIAED) läkemedelsbehandling
• Patienter som inte kan genomgå MRT-utvärdering före potentiell inskrivning
• Patienter som, enligt den behandlande neuroonkologen, har en betydande intratumoral eller peritumoral blödning som framgår av MRT före behandling.
• Patienter med en historia av sårläkningsstörningar, avancerad kranskärlssjukdom eller med en nyligen anamnes (<1 år) av magsår
• Patienter med allvarliga och kroniska leverfunktionsavvikelser och okontrollerad hyperlipidemi
• Patienter som inte kan behandlas med mediciner för PCP-profylax
• Patienter med dokumenterad allergi mot sirolimus
• Patienter som är allvarligt immunsupprimerade
• Nuvarande antikoagulering är INTE ett kriterium för uteslutning