Trombocytopati hos patienter med Gauchers sjukdom

Vid Gauchers sjukdom typ I är blödning ett vanligt förekommande symptom, som kan visa sig som frekventa näsblödningar, lätta blåmärken men kan också orsaka betydande blödningar efter kirurgiska eller tandläkaringrepp och kan uppstå i samband med graviditet eller förlossning. Blödningstendensen anses vanligtvis vara sekundär till trombocytopeni. Däremot räcker 50 000 blodplättar hos friska människor för att ge en normal blödningstid men är förknippade med betydande blödningstendenser hos Gaucher-patienter. Blödningstendens kan tillskrivas genetiska ärftliga eller Gaucher-relaterade koagulationsfaktorer som i vissa fall stabiliseras med ERT. Men i andra fall är etiologin en abnormitet i trombocytfunktionen. Denna trombocytopati har inte avgränsats och förutom ett fåtal aggregeringsstudier har ingen systematisk analys publicerats som övertygande visar orsaken till den störda funktionen. Även om erfarenheten visar att enzymersättning (ERT, d.v.s. imiglukeras, Cerezyme®) minskar denna blödningstendens, delvis på grund av förbättringen av trombocytantalet och förhöjda koagulationsfaktorer, är det mindre tydligt vilken effekt ERT har på trombocytopati. Detta har klinisk betydelse när patienter behöver förberedas för operation eller förlossning eller vid en större blödning. Det finns ingen konsensus om hur patienter ska förberedas eller behandlas. Olika centra använder olika tillvägagångssätt. När proceduren är elektiv är ERT lämplig men i andra situationer är DDAVP, färskfryst plasma och blodplättsinfusion möjliga behandlingar. Även aktiverad faktor VII har använts när blödningen inte var kontrollerad. Som vid alla andra koagulationsavvikelser bör behandlingen skräddarsys efter den specifika orsaken till blödningsdiatesen. Syftet med denna studie är att definiera etiologin för trombocytdysfunktion hos Gaucher-patienter.

Hypotes: Forskarna förväntar sig att se en skillnad mellan trombocytaktiveringsprofilen bland imiglukerasbehandlade och obehandlade patienter med åtminstone en partiell återställning av trombocytfunktionen på grund av påbörjad behandling.