Atorvastatin på biomarkörer för inflammation, koagulopati, angiogenes och T-celler

Inklusionskriterier:

• HIV-1 infekterad
• Kombinations ART som inkluderar någon förstärkt PI-regim i minst 6 månader före studiestart
• Inga planer på att ändra den antiretrovirala behandlingen under nästa år
• Måste ha varit på samma HAART-kur i minst 12 veckor utan förändring innan studiestart. Mer information om detta kriterium finns i studieprotokollet.
• Om på vitamin D-ersättningsterapi, måste ha varit på stabil regim i ≥ 1 månad. innan studiestart.
• Antal CD4+ T-celler erhållits inom 45 dagar före studiestart vid något laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifiering eller motsvarande.
• Screening av HIV-1 RNA < 40 kopior/ml av Abbott RealTime PCR vid ett laboratorium certifierat av DAIDS Virology Quality Assurance-programmet (VQA) inom 45 dagar före studiestart.
• Alla kända HIV-1 RNA-nivåer som erhållits inom 180 dagar före studiestart ligger under gränserna för kvantifiering på alla tester, med dokumentation av minst 1 test av en FDA-godkänd analys vid ett CLIA-certifierat laboratorium som erhållits mellan 90 och 180 dagar innan studiestart. En enda RNA-"blip" på < 500 kopior/ml under denna tidsperiod var tillåten om RNA-nivåerna omedelbart före och efter var under gränserna för kvantifiering för analysen.
• Laboratorievärden erhållna inom 45 dagar före studiestart- Absolut neutrofilantal (ANC) 750/mm3, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL för kvinnliga försökspersoner, 10,0 g/dL för manliga försökspersoner, trombocytantal ≥ 100 000/mm3, beräknat kreatininclearance (CrCl) 30 mL/min, uppskattat av Cockcroft-Gaults ekvation, kreatinkinas (CK) < 3 x ULN, AST ≤ ULN 2,0 x ALT ≤ 2,0 x ULN, totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN. Om försökspersonen tog en indinavir- eller atazanavir-innehållande behandling vid tidpunkten för screening, är ett totalt bilirubin på ≤ 5 x ULN acceptabelt, fastande LDL-kolesterol ≥ 70 mg/dL och < 130 mg/dL, fastande triglycerider < 400 mg /dL, fasteglukos < 110 mg/dL
• Screening av plasma D-dimer > 0,34 μg/ml från ett prov som tagits inom 45 dagar före studiestart var det ursprungliga D-dimerkriteriet. Det reviderades till ≥ 0,25 ug/mL fyra månader efter den första registreringen, och därefter avbröts D-dimer-kriteriet helt ett år senare.
• För kvinnor med reproduktionspotential (kvinnor som inte hade varit postmenopausala under minst 24 månader i följd, dvs. som hade mens inom 24 månader före studiestart), eller kvinnor som inte hade genomgått kirurgisk sterilisering, särskilt hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligation) krävde ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar före inträde. Mer information om detta kriterium finns i studieprotokollet.
• Måste samtycka till att inte delta i befruktningsprocessen (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller att impregnera, spermiedonation, provrörsbefruktning), och om man deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste försökspersonen/partnern använda minst 2 tillförlitliga preventivmetoder, (kondomer, utan spermiedödande medel; ett diafragma eller halshölje utan spermiedödande medel; en spiral; eller hormonbaserat preventivmedel), i 2 veckor före studiebehandling, under studiebehandling och i 6 veckor efter mottagande av studie behandling. Eftersom hormonbaserade preventivmedel (orala, transdermala eller subdermala) kan påverka biomarkörer för koagulopati, måste försökspersoner som planerar att använda ett sådant preventivmedel under studien ta samma produkt i ≥ 4 veckor före screening och uppmuntras att fortsätta under hela undersökningen. av studien om det är medicinskt genomförbart.
• Karnofsky prestationspoäng ≥ 70 vid minst ett tillfälle inom 45 dagar före studiestart
• Bekräftelse på tillgängligheten av de lagrade fastande plasma-, serum- och cellprover före inträde. Webbplatsen var tvungen att bekräfta att dessa prover hade kommit in i Laboratory Data Management System (LDMS).

Exklusions kriterier:

• Nuvarande eller tidigare malignitet (förutom icke-melanom cancer i huden)
• Kranskärlssjukdom (CAD) eller CAD-ekvivalent inklusive diabetes mellitus eller National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) beräknad 10-årig kranskärlssjukdom (CHD) risk på > 20 %.
• Känd cirros.
• Känd kronisk aktiv hepatit B eller C.
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) < 1,0 x nedre normalgräns eller > 1,0 x ULN.
• Kända inflammatoriska tillstånd, såsom, men inte begränsat till, reumatoid artrit (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), sarkoidos, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), kronisk pankreatit, autoimmun hepatit, myosit eller myopati.
• Gravid eller ammar.
• Tidigare intolerans mot någon statin eller någon av dess komponenter.
• Användning av alla lipidsänkande terapier inklusive alla statiner, Omega 3-fettsyror/fiskolja, rött jästris och niacinprodukter ≥ 1 g/dag (t.ex. niacin, nikotinsyra, vitamin B3) taget inom 45 dagar före studien inträde. Mer information om detta kriterium finns i studieprotokollet.
• Användning av immunsuppressiva medel, såsom, men inte begränsat till, systemiska eller potentiellt systemiska glukokortikoider (inklusive nasala eller inhalerade steroider), azatioprin, takrolimus, mykofenolat, sirolimus, rapamycin eller ciklosporin inom 45 dagar före studiestart.
• Användning av någon systemisk antineoplastisk eller immunmodulerande behandling, undersökningsvacciner, interleukiner, interferoner, tillväxtfaktorer eller intravenöst immunglobulin (IVIG) inom 45 dagar före studiestart. Mer information om detta kriterium finns i studieprotokollet.
• Samtidig användning av förbjudna läkemedel. Mer information om detta kriterium finns i studieprotokollet.
• Tung alkoholanvändning enligt definition av National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) (http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/Practitioner/pocketguide/pocket_guide3.htm) och alkohol- eller droganvändning eller beroende som, i platsutredarens åsikt skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Nuvarande användning av annan antikoaguleringsterapi än ≤ 325 mg daglig acetylsalicylsyra.
• Känd koagulopati, djup ventrombos, lungemboli inom 6 månader före studiestart.
• Kända aktiva eller nya (inte helt lösta inom 4 veckor före studiestart) bakteriella, svamp-, parasit- eller virusinfektioner.
• Känd historia av återkommande rektal- och/eller genital herpes simplex-virus (HSV) eller varicella zoster-virus (VZV) infektion inom 12 veckor före studiestart.
• Allvarlig sjukdom eller trauma som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 4 veckor före studiestart.
• Historia av stroke.