Atorvastatin på biomarkører for betennelse, koagulopati, angiogenese og T-celler

Inklusjonskriterier:

• HIV-1 infisert
• Kombinasjons-ART som inkluderer ethvert boostet PI-regime i minst 6 måneder før studiestart
• Ingen planer om å endre det antiretrovirale regimet i løpet av neste år
• Må ha vært på samme HAART-kur i minst 12 uker uten endring før studiestart. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i studieprotokollen.
• Hvis på vitamin D-erstatningsterapi, må ha vært på stabilt regime i ≥ 1 måned. før studiestart.
• CD4+ T-celletall oppnådd innen 45 dager før studiestart ved ethvert laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende.
• Screening av HIV-1 RNA < 40 kopier/ml av Abbott RealTime PCR ved et laboratorium sertifisert av DAIDS Virology Quality Assurance (VQA)-programmet innen 45 dager før studiestart.
• Alle kjente HIV-1 RNA-nivåer oppnådd innen 180 dager før studiestart er under kvantifiseringsgrensene på alle tester, med dokumentasjon av minst 1 test av en FDA-godkjent analyse ved et CLIA-sertifisert laboratorium oppnådd mellom 90 og 180 dager før studiestart. En enkelt RNA-"blip" på < 500 kopier/ml i løpet av denne tidsperioden var tillatt hvis RNA-nivåene umiddelbart før og etter var under grensene for kvantifisering for analysen.
• Laboratorieverdier oppnådd innen 45 dager før studiestart- Absolutt nøytrofiltall (ANC) 750/mm3, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL for kvinnelige forsøkspersoner, 10,0 g/dL for mannlige forsøkspersoner, blodplateantall ≥ 100 000/mm3, beregnet kreatininclearance (CrCl) 30 mL/min, estimert av Cockcroft-Gault-ligningen, kreatinkinase (CK) < 3 x ULN, AST ≤ ULN 2,0 x ALT ≤ 2,0 x ULN, Total bilirubin ≤ 2,5 x ULN. Hvis forsøkspersonen tok et regime som inneholder indinavir eller atazanavir på screeningstidspunktet, er et totalt bilirubin på ≤ 5 x ULN akseptabelt, fastende LDL-kolesterol ≥ 70 mg/dL og < 130 mg/dL, fastende triglyserider < 400 mg /dL, fastende glukose < 110 mg/dL
• Screening av plasma D-dimer > 0,34 μg/mL fra en prøve oppnådd innen 45 dager før studiestart var det opprinnelige D-dimer-kriteriet. Den ble revidert til ≥ 0,25 ug/ml fire måneder etter den første registreringen, og deretter ble D-dimer-kriteriet fullstendig kuttet et år senere.
• For kvinner med reproduksjonspotensial (kvinner som ikke hadde vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, dvs. som hadde menstruasjon innen 24 måneder før studiestart), eller kvinner som ikke hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesielt hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligation) krevde en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før innreise. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i studieprotokollen.
• Må godta å ikke delta i unnfangelsesprosessen (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, sæddonasjon, in vitro fertilisering), og hvis deltaker i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må forsøkspersonen/partneren bruke minst 2 pålitelige prevensjonsmetoder (kondomer, uten sæddrepende middel; en diafragma eller livmorhalshette uten sæddrepende middel; en spiral; eller hormonbasert prevensjon), i 2 uker før studiebehandling, mens du får studiebehandling, og i 6 uker etter mottatt studie behandling. Siden hormonbaserte prevensjonsmidler (orale, transdermale eller subdermale) kan påvirke biomarkører for koagulopati, må forsøkspersoner som planlegger å bruke et slikt prevensjonsmiddel i løpet av studien ta det samme produktet i ≥ 4 uker før screening og oppmuntres til å fortsette gjennom hele varigheten. av studien hvis det er medisinsk mulig.
• Karnofsky prestasjonsscore ≥ 70 ved minst én anledning innen 45 dager før studiestart
• Bekreftelse på tilgjengeligheten av lagrede fastende plasma-, serum- og celleprøver før inngang. Nettstedet måtte bekrefte at disse prøvene hadde gått inn i Laboratory Data Management System (LDMS).

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller tidligere malignitet (unntatt ikke-melanom kreft i huden)
• Koronararteriesykdom (CAD) eller CAD-ekvivalent inkludert diabetes mellitus eller National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) beregnet 10-års koronar hjertesykdom (CHD) risiko på > 20 %.
• Kjent skrumplever.
• Kjent kronisk aktiv hepatitt B eller C.
• Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) < 1,0 x nedre normalgrense eller > 1,0 x ULN.
• Kjente inflammatoriske tilstander, slik som, men ikke begrenset til, revmatoid artritt (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), kronisk pankreatitt, autoimmun hepatitt, myositt eller myopati.
• Gravid eller ammende.
• Tidligere intoleranse mot statiner eller noen av dets komponenter.
• Bruk av alle lipidsenkende terapier, inkludert alle statiner, Omega 3-fettsyrer/fiskeolje, rød gjærris og niacinprodukter ≥ 1 g/dag (f.eks. niacin, nikotinsyre, vitamin B3) tatt innen 45 dager før studien inngang. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i studieprotokollen.
• Immunsuppressiv bruk, slik som, men ikke begrenset til, systemiske eller potensielt systemiske glukokortikoider (inkludert nasale eller inhalerte steroider), azatioprin, takrolimus, mykofenolat, sirolimus, rapamycin eller ciklosporin innen 45 dager før studiestart.
• Bruk av systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling, undersøkelsesvaksiner, interleukiner, interferoner, vekstfaktorer eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) innen 45 dager før studiestart. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i studieprotokollen.
• Samtidig bruk av forbudte medisiner. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i studieprotokollen.
• Kraftig alkoholbruk som definert av National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) (http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/Practitioner/pocketguide/pocket_guide3.htm) og alkohol- eller narkotikabruk eller avhengighet som, i vurderingen fra stedsetterforskeren ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Nåværende bruk av annen antikoagulasjonsbehandling enn ≤ 325 mg daglig aspirin.
• Kjent koagulopati, dyp venetrombose, lungeemboli innen 6 måneder før studiestart.
• Kjente aktive eller nylige (ikke fullstendig løst innen 4 uker før studiestart) bakterielle, sopp-, parasittiske eller virusinfeksjoner.
• Kjent historie med tilbakevendende rektal og/eller genital herpes simplex virus (HSV) eller varicella zoster virus (VZV) infeksjon innen 12 uker før studiestart.
• Alvorlig sykdom eller traumer som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 4 uker før studiestart.
• Historie om hjerneslag.