Atorvastatin zu Biomarkern für Entzündung, Koagulopathie, Angiogenese und T-Zellen

Einschlusskriterien:

• HIV-1 infiziert
• Kombinations-ART, die mindestens 6 Monate vor Studienbeginn ein geboostertes PI-Regime umfasst
• Keine Pläne, das antiretrovirale Regime im nächsten Jahr zu ändern
• Muss vor Studienbeginn mindestens 12 Wochen lang das gleiche HAART-Regime ohne Änderung erhalten haben. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Studienprotokoll.
• Wenn Sie eine Vitamin-D-Ersatztherapie erhalten, muss die Therapie seit ≥ 1 Monat stabil sein. vor Studienbeginn.
• Die CD4+-T-Zellzahl wurde innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn in einem Labor ermittelt, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.
• Screening von HIV-1-RNA < 40 Kopien/ml durch Abbott RealTime PCR in einem vom DAIDS Virology Quality Assurance (VQA)-Programm zertifizierten Labor innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn.
• Alle bekannten HIV-1-RNA-Spiegel, die innerhalb von 180 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurden, liegen bei allen Tests unter den Quantifizierungsgrenzen, wobei die Dokumentation von mindestens 1 Test durch einen von der FDA zugelassenen Test in einem CLIA-zertifizierten Labor zwischen 90 und 180 Tagen durchgeführt wurde vor Studienbeginn. Ein einzelner RNA-„Blip“ von < 500 Kopien/ml während dieses Zeitraums war zulässig, wenn die RNA-Werte unmittelbar davor und danach unter den Quantifizierungsgrenzen des Tests lagen.
• Laborwerte, die innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurden: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 750/mm3, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl für weibliche Probanden, 10,0 g/dl für männliche Probanden, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3, berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) 30 ml/min, geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung, Kreatinkinase (CK) < 3 x ULN, AST ≤ 2,0 x ULN, ALT ≤ 2,0 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN. Wenn der Proband zum Zeitpunkt des Screenings ein Indinavir- oder Atazanavir-haltiges Regime einnahm, ist ein Gesamtbilirubin von ≤ 5 x ULN akzeptabel, Nüchtern-LDL-Cholesterin ≥ 70 mg/dl und < 130 mg/dl, Nüchtern-Triglyceride < 400 mg /dL, Nüchternglukose < 110 mg/dL
• Das ursprüngliche D-Dimer-Kriterium war das Screening von Plasma-D-Dimer > 0,34 μg/ml aus einer Probe, die innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn entnommen wurde. Vier Monate nach der ersten Aufnahme wurde der Wert auf ≥ 0,25 µg/ml revidiert, und ein Jahr später wurde das D-Dimer-Eignungskriterium vollständig gestrichen.
• Für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter (Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren, d. h. die innerhalb von 24 Monaten vor Studienbeginn ihre Menstruation hatten) oder Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation, insbesondere einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie, unterzogen hatten Tubenligatur) erforderte innerhalb von 48 Stunden vor der Einreise einen negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstest. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Studienprotokoll.
• Muss zustimmen, nicht am Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu imprägnieren, Samenspende, In-vitro-Fertilisation), und wenn er an sexuellen Aktivitäten teilnimmt, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss der Proband/Partner mindestens 2 verwenden Zuverlässige Verhütungsmethoden (Kondome ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe ohne Spermizid, Spirale oder hormonbasiertes Verhütungsmittel) für 2 Wochen vor der Studienbehandlung, während der Studienbehandlung und für 6 Wochen nach der Studienbehandlung Behandlung. Da hormonbasierte Kontrazeptiva (oral, transdermal oder subdermal) Koagulopathie-Biomarker beeinflussen können, müssen Probanden, die während der Studie ein solches Kontrazeptivum verwenden möchten, vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang dasselbe Produkt einnehmen und ermutigt werden, dies während der gesamten Dauer fortzusetzen der Studie, sofern medizinisch machbar.
• Karnofsky-Leistungspunktzahl ≥ 70 bei mindestens einer Gelegenheit innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn
• Bestätigung der Verfügbarkeit der vor der Einreise gelagerten Nüchternplasma-, Serum- und Zellproben. Der Standort musste bestätigen, dass diese Proben in das Laboratory Data Management System (LDMS) eingegeben wurden.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder frühere bösartige Erkrankung (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs)
• Koronare Herzkrankheit (KHK) oder entsprechende KHK, einschließlich Diabetes mellitus oder das National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) errechnete ein 10-Jahres-Risiko für eine koronare Herzkrankheit (KHK) von > 20 %.
• Bekannte Leberzirrhose.
• Bekannte chronisch aktive Hepatitis B oder C.
• Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) < 1,0 x Untergrenze des Normalwerts oder > 1,0 x ULN.
• Bekannte entzündliche Erkrankungen, wie unter anderem rheumatoide Arthritis (RA), systemischer Lupus erythematodes (SLE), Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankung (IBD), chronische Pankreatitis, Autoimmunhepatitis, Myositis oder Myopathie.
• Schwanger oder stillend.
• Vorherige Unverträglichkeit gegenüber einem Statin oder einem seiner Bestandteile.
• Verwendung aller lipidsenkenden Therapien, einschließlich aller Statine, Omega-3-Fettsäuren/Fischöl, roter Hefereis und Niacinprodukte ≥ 1 g/Tag (z. B. Niacin, Nikotinsäure, Vitamin B3), eingenommen innerhalb von 45 Tagen vor der Studie Eintrag. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Studienprotokoll.
• Verwendung von Immunsuppressiva, wie unter anderem systemische oder potenziell systemische Glukokortikoide (einschließlich nasaler oder inhalativer Steroide), Azathioprin, Tacrolimus, Mycophenolat, Sirolimus, Rapamycin oder Ciclosporin innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn.
• Verwendung einer systemischen antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung, Prüfimpfstoffen, Interleukinen, Interferonen, Wachstumsfaktoren oder intravenösem Immunglobulin (IVIG) innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Studienprotokoll.
• Gleichzeitige Einnahme verbotener Medikamente. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Studienprotokoll.
• Starker Alkoholkonsum gemäß der Definition des National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) (http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/Practitioner/pocketguide/pocket_guide3.htm) und Alkohol- oder Drogenkonsum oder -abhängigkeit, die in B. nach Meinung des Standortforschers, die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Derzeitige Anwendung einer anderen Antikoagulationstherapie als ≤ 325 mg Aspirin täglich.
• Bekannte Koagulopathie, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
• Bekannte aktive oder kürzlich aufgetretene (innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn nicht vollständig abgeklungene) bakterielle, pilzliche, parasitäre oder virale Infektionen.
• Bekannte Vorgeschichte einer wiederkehrenden Infektion mit dem rektalen und/oder genitalen Herpes-simplex-Virus (HSV) oder Varizella-Zoster-Virus (VZV) innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
• Schwere Erkrankung oder Trauma, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
• Geschichte des Schlaganfalls.