En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Trastuzumab i kombination med Capecitabin och Oxaliplatin som förstahandskemoterapi för inoperabel, lokalt avancerad eller återkommande och/eller metastaserad magcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i magen eller gastro-esofageal junction med inoperabel lokalt avancerad eller återkommande och/eller metastaserande sjukdom, ej mottaglig för botande terapi.
2. Mätbar sjukdom, enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.0), bedömd med bildbehandlingstekniker (CT eller MRI).
3. HER2-positiv tumör (primär tumör eller metastasering) enligt bedömning av det centrala laboratoriet. (Både IHC och Dual SISH kommer att utföras på alla patienter i centrallaboratoriet.)
4. ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2.
5. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
6. Man eller kvinna. Ålder ≥ 18 år.
7. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kemoterapi för avancerad/metastaserande sjukdom (tidigare adjuvant/neoadjuvant terapi är tillåtet om det har gått minst 6 månader mellan avslutad adjuvant/neoadjuvant terapi och inskrivning i studien; den totala dosen av cisplatin bör vara mindre än 300 mg/m2, adjuvant neoadjuvant behandling med oxaplatin är inte tillåten).
2. Ingen tidigare användning av EGFR-inriktade läkemedel, såsom Trastuzumab, lapatinib eller andra TKI.
3. Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen eller malabsorptionssyndrom (t. patienter med partiell eller total gastrectomy kan delta i studien, men inte de med en jejunostomi-sond).
4. Patienter med aktiv (betydande eller okontrollerad) gastrointestinal blödning.
5. Återstående relevant toxicitet till följd av tidigare behandling (med undantag för alopeci), t.ex. neurologisk toxicitet ≥ grad 2 NCI-CTCAE 4.0.
6. Annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen, eller basalcellscancer.
7. Neutrofilantal < 1,5 × 109/L, eller hemoglobin < 90 g/L, eller trombocytantal < 100 × 109/L.
8. Serumbilirubin > 1,5 × övre normalgräns (ULN); eller, ASAT eller ALAT > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN hos patienter med levermetastaser); eller alkaliskt fosfatas > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN hos patienter med levermetastaser, eller > 10 × ULN hos patienter med ben men inga levermetastaser); eller albumin < 25 g/L.
9. Kreatininclearance < 60 ml/min.
10. Historik av dokumenterad kongestiv hjärtsvikt; angina pectoris som kräver medicin;bevis på transmural hjärtinfarkt på EKG; dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg); kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom; eller okontrollerbara arytmier med hög risk.
11. Baslinje LVEF < 50 % (mätt med ekokardiografi eller MUGA).
12. Patienter med dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom, eller som behöver stödjande syrgasbehandling.
13. Patienter som får kronisk eller högdos kortikosteroidbehandling. (Inhalationssteroider och korta kurer med orala steroider för antiemesis eller som aptitstimulerande medel är tillåtna).
14. Kliniskt signifikant hörselavvikelse.
15. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist.
16. Historik eller kliniska bevis på hjärnmetastaser.
17. Allvarlig okontrollerad systemisk interkurrent sjukdom, t.ex. infektioner eller dåligt kontrollerad diabetes.
18. Positivt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder.
19. Försökspersoner med reproduktionspotential som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod.
20. Fick eventuell prövningsläkemedelsbehandling inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
21. Strålbehandling inom 4 veckor efter start av studiebehandlingen (2 veckors intervall tillåts om palliativ strålbehandling ges till benmetastaser perifert och patienten återhämtat sig från någon akut toxicitet; tidigare adjuvant strålbehandling är tillåten om den är avslutad minst 6 månader).
22. Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling, utan fullständig återhämtning.
23. Patienter med känd aktiv infektion med HIV, HBV eller HCV.
24. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen.