Jämförelse av Lobeglitazon med Pioglitazon som initial trippelterapi för diabeteshantering

Tiazolidionedion, en PPARgamma-agonist, är en stark insulinsensibilisator. Det har visat att hållbar glukossänkande effekt och beta-cell bevarande. Det är ett viktigt behandlingsalternativ för patienter med typ 2-diabetes.

Det är väl etablerat att hämning av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) minskar blodsockernivåerna i både fastande och postprandiala tillstånd, och bevarar pankreatisk β-cellfunktion hos patienter med typ 2-diabetes. Verkningsmekanismen för DPP-4-hämmare är att öka nivåerna av aktivt inkretin, glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP), som stimulerar insulinutsöndring såväl som insulinbiosyntes samtidigt som de hämmar glukagon frisättning från pankreasöar.

DPP4-hämmare har också bättre säkerhets- och tolerabilitetsprofiler (t.ex. viktneutralitet och mindre hypoglykemi) jämfört med andra hypoglykemiska medel. När man överväger kombinationsbehandling med DPP-4-hämmare är metformin det vanligaste medlet som har visat sig vara effektivt och väl tolererat från tidigare studier. Förutom den glukossänkande effekten genom att minska glukosproduktionen i levern och förbättra insulinresistensen, ökar metformin utan att hämma DPP-4-aktiviteten också aktiva GLP-1-koncentrationer med 1,5 till 2 gånger efter en oral glukosbelastning hos överviktiga, icke-diabetespatienter. Följaktligen kan denna effekt av metformin ge en unik fördel när den kombineras med DPP-4-hämmare genom en avsevärd förbättring av inkretinaxeln, vilket ger effektiv och potentiellt additiv glykemisk förbättring.

På grund av dess gynnsamma farmakologiska egenskaper har kombinationen av en DPP-4-hämmare, metformin och tiazolidindion använts alltmer för att uppnå snabba glykemiska mål med låg risk för hypoglykemi och ingen viktökning, och för att fördröja behovet av efterföljande regimändringar. DPP-4-hämmare blockerar DPP-4-enzymet och bevarar endogena inkretiner medan metformin ökar den aktiva formen av GLP-1, som båda kan förbättra bukspottkörtelns sekretoriska funktion. Men svaret på DPP-4-hämmare och metforminkombinationsbehandling kan vara olika hos individer beroende på deras pankreasfunktion och insulinresistensstatus. Faktum är att tidigare studier med DPP-4-hämmare visade olika styrka i glykemiska kontroller beroende på olika patientegenskaper, inklusive svårighetsgraden av diabetes och användning av andra antidiabetiska läkemedel. Följaktligen skulle det vara kliniskt viktigt att undersöka effekten av denna trippelkombinationsterapi.