Srovnání lobeglitazonu s pioglitazonem jako úvodní trojitá terapie pro léčbu diabetu

Thiazolidionedion, agonista PPARgama, je silným senzibilizátorem inzulínu. Ukázalo se, že trvalý účinek na snížení glukózy a zachování beta buněk. Je to důležitá možnost léčby u pacientů s diabetem 2. typu.

Bylo dobře prokázáno, že inhibice dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) snižuje hladiny glukózy v krvi nalačno i po jídle a zachovává funkci pankreatických β-buněk u pacientů s diabetem 2. typu. Mechanismus účinku inhibitorů DPP-4 spočívá ve zvýšení hladin aktivního inkretinu, glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a glukózo-dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP), které stimulují sekreci inzulínu a biosyntézu inzulínu a zároveň inhibují glukagon. uvolnění z pankreatických ostrůvků.

Inhibitory DPP4 mají také lepší profily bezpečnosti a snášenlivosti (např. hmotnostní neutralita a menší hypoglykémie) ve srovnání s jinými hypoglykemickými činidly. Při zvažování kombinované terapie s inhibitory DPP-4 je nejčastěji používaným prostředkem metformin, který se v předchozích studiích ukázal jako účinný a dobře tolerovaný. Kromě účinku na snížení glukózy snížením produkce glukózy v játrech a zlepšením inzulínové rezistence zvyšuje metformin bez inhibice aktivity DPP-4 také koncentrace aktivního GLP-1 1,5 až 2krát po orální zátěži glukózy u obézních, nediabetických subjektů. V souladu s tím může tento účinek metforminu poskytnout jedinečný přínos v kombinaci s inhibitory DPP-4 prostřednictvím podstatného posílení inkretinové osy, která poskytuje účinné a potenciálně aditivní zlepšení glykémie.

Kombinace inhibitoru DPP-4, metforminu a thiazolidindionu se pro své příznivé farmakologické vlastnosti stále častěji používá k dosažení rychlého glykemického cíle s nízkým rizikem hypoglykemie a bez přírůstku hmotnosti a k ​​oddálení potřeby následných změn režimu. Inhibitory DPP-4 blokují enzym DPP-4 a zachovávají endogenní inkretiny, zatímco metformin zvyšuje aktivní formu GLP-1, přičemž oba mohou zvyšovat sekreční funkci pankreatu. Odpověď na inhibitory DPP-4 a kombinovanou terapii metforminem se však může u jednotlivců lišit podle jejich pankreatické funkce a stavu inzulínové rezistence. Ve skutečnosti předchozí studie s inhibitory DPP-4 prokázaly různou účinnost při kontrolách glykémie v závislosti na různých charakteristikách pacienta včetně závažnosti diabetu a použití jiného antidiabetika. V důsledku toho by bylo klinicky důležité prozkoumat účinek této trojkombinační terapie.