Vergleich von Lobeglitazon mit Pioglitazon als anfängliche Dreifachtherapie zur Behandlung von Diabetes

Thiazolidionedion, ein PPARgamma-Agonist, ist ein starker Insulin-Sensibilisator. Es hat sich gezeigt, dass dauerhafte Glukose senkende Wirkung und Beta-Zell-Erhaltung. Es ist eine wichtige Behandlungsoption bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Es ist allgemein bekannt, dass die Hemmung der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) den Blutzuckerspiegel sowohl im nüchternen als auch im postprandialen Zustand senkt und die Funktion der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes erhält. Der Wirkmechanismus von DPP-4-Inhibitoren besteht darin, die Konzentrationen von aktivem Inkretin, glucagonähnlichem Peptid-1 (GLP-1) und glukoseabhängigem insulinotropem Polypeptid (GIP) zu erhöhen, die die Insulinsekretion sowie die Insulinbiosynthese stimulieren und gleichzeitig Glukagon hemmen Freisetzung aus Pankreasinseln.

DPP4-Hemmer haben auch bessere Sicherheits- und Verträglichkeitsprofile (z. B. Gewichtsneutralität und weniger Hypoglykämie) im Vergleich zu anderen hypoglykämischen Mitteln. Bei der Erwägung einer Kombinationstherapie mit DPP-4-Inhibitoren ist Metformin das am häufigsten verwendete Mittel, das sich in früheren Studien als wirksam und gut verträglich erwiesen hat. Neben der blutzuckersenkenden Wirkung durch Verringerung der hepatischen Glukoseabgabe und Verbesserung der Insulinresistenz erhöht Metformin ohne Hemmung der DPP-4-Aktivität auch die aktiven GLP-1-Konzentrationen um das 1,5- bis 2-fache nach einer oralen Glukosebelastung bei adipösen, nicht diabetischen Personen. Dementsprechend kann diese Wirkung von Metformin einen einzigartigen Vorteil bieten, wenn es mit DPP-4-Inhibitoren kombiniert wird, und zwar durch eine wesentliche Verstärkung der Inkretinachse, die eine wirksame und potenziell additive glykämische Verbesserung bietet.

Aufgrund ihrer günstigen pharmakologischen Eigenschaften wird die Kombination aus einem DPP-4-Inhibitor, Metformin und Thiazolidindion zunehmend verwendet, um ein schnelles glykämisches Ziel mit geringem Hypoglykämierisiko und ohne Gewichtszunahme zu erreichen und die Notwendigkeit nachfolgender Regimeänderungen hinauszuzögern. DPP-4-Inhibitoren blockieren das DPP-4-Enzym und bewahren endogene Inkretine, während Metformin die aktive Form von GLP-1 erhöht, was beides die sekretorische Funktion der Bauchspeicheldrüse verbessern kann. Das Ansprechen auf eine Kombinationstherapie mit DPP-4-Inhibitoren und Metformin kann jedoch bei Personen je nach ihrer Pankreasfunktion und ihrem Insulinresistenzstatus unterschiedlich sein. Tatsächlich zeigten frühere Studien mit DPP-4-Inhibitoren eine unterschiedliche Wirksamkeit bei der glykämischen Kontrolle, abhängig von verschiedenen Patientenmerkmalen, einschließlich der Schwere von Diabetes und der Verwendung anderer Antidiabetika. Folglich wäre es klinisch wichtig, die Wirkung dieser Dreifachkombinationstherapie zu untersuchen.