Pembrolizumab (MK-3475) och Bacillus Calmette-Guérin (BCG) som första linjens behandling för högrisk T1 icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) och höggradigt icke-muskelinvasivt övre urinvägscancer (NMI-) UTUC)]

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Histologiskt bekräftad urotelcancer av TURBT utförd vid MSK för patienter i T1-blåscancerkohorten eller genom höggradig cytologi/biopsi genom ureteroskopi utförd vid MSK för patienter i NMI-UTUC-kohorten.
• TURBT inom 6 veckor efter protokollinförande med fullständig resektion av alla papillära lesioner för patienter i T1-blåscancerkohorten och ureteroskopi inom 6 veckor efter protokollinförande med fullständig ablation av alla papillära lesioner med ureteroskopi eller genom antegrad perkutan åtkomst för patienter i NMI- UTUC-kohort..

• Patienter i T1-blåscancerkohorten måste ha hög risk, BCG-naiv icke-muskelinvasiv urotelcancer definierad som att ha ett av följande sjukdomstillstånd:

  • T1 på återställningsbiopsi, plus CIS
  • Flera (≥ 1) T1-recidiv, plus CIS
  • Multifokal T1 plus CIS
  • T1b (omfattande/djup invasion i lamina propria) plus CIS
  • Lymfovaskulär invasion plus CIS
  • T1 med varianthistologi: inklusive mikropapillär, kapslad variant, dåligt differentierad, skivepitel och körteldifferentiering (närvaron av varianthistologi kommer att baseras på MSKCC-granskning), plus CIS.
  • T1 med uroteliala karcinom i prostataurethra (Ta, Tis eller T1 i prostataurethra), plus CIS
  • Stor (≥3 cm) T1-tumör plus CIS

• Patienter i NMI-UTUC-kohorten måste ha hög risk, BCG-naiva NMI-UTUC, definierad genom att ha ett av följande sjukdomstillstånd:

  • Histologisk bekräftad ureteroskopisk biopsi med Tis (även känd som CIS), Ta eller T1-sjukdom i kliniskt stadium i njurbäckenet. Samtidig ureteral sjukdom kommer att tillåtas om den behandlas fullständigt endoskopiskt.
  • Kliniskt stadium Tis bekräftas av en positiv höggradig selektiv cytologi, i kombination med ureteroskopisk utvärdering, bekräftar endast platta eryetematösa lesioner och frånvaron av papillära tumörer.
• Patienter måste genomgå tvärsnittsavbildning (CT eller MRI urogram) inom 3 månader efter att protokollet angetts, vilket inte visar några tecken på metastaser eller radiografiska tecken på muskelinvasiv sjukdom.
• Patient avslag på cystektomi och bilateral bäckenlymfadenektomi för T1-blåscancerkohorten, eller avslag på radikal nefroureterektomi för NMI-UTUC-kohort.
• Ingen tidigare intravesikal BCG-behandling för patienter i T1-blåscancerkohorten.
• Ingen tidigare strålbehandling för blåscancer för patienter i T1-blåscancerkohorten. Tidigare strålbehandling för prostatacancer är tillåten.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Ålder ≥ 18 år.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda två metoder för preventivmedel, vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen (referensavsnitt 9.5.2). Personer i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i >1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Patienter får inte ha andra invasiva maligniteter under de senaste 5 åren (med undantag för icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer och CIS i livmoderhalsen).

• Erforderliga initiala laboratorievärden:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (x ULN)
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 med CKD-Epi-formeln

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller historia av muskelinvasiv blåscancer eller prostatisk stromal invasion.
• Instabil angina
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
• Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader
• Historik av stroke inom 6 månader
• Bevis på blödande diates eller koagulopati
• Förekomst av systemiska metastaser (dvs nodala, viscerala eller centrala nervsystemet)
• Större kirurgiska ingrepp (annat än TURBT eller ureteroskopi) inom 28 dagar före studien
• Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
• Tidigare terapi med ett anti-PD-1-medel, anti-PD-L1-medel eller annat hämmande eller stimulerande medel orienterat mot en T-cellsreceptor
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
• Känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C
• Fick levande försvagade vacciner inom 30 dagar före start av studiebehandling. Patienterna måste också gå med på att undvika levande försvagade vacciner under studiebehandlingen.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo, diabetes typ I eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalerade steroider eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjøgrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.

• Kända kontraindikationer för BCG, definierade som en av följande:

  • Historik med systemisk överkänslighetsreaktion eller anamnes på febril systemisk BCG-reaktion
  • Febril sjukdom eller ihållande kraftig hematuri
  • Aktiv tuberkulos
  • Immunsuppression på grund av medfödd eller förvärvad immunbrist, samtidig immunsuppressiv sjukdom, systemisk cancerterapi eller kronisk immunsuppressiv terapi annan än topikala eller inhalerade kortikosteroider