Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för JNJ-42756493 (Erdafitinib) hos deltagare med avancerat hepatocellulärt karcinom

31 januari 2025 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 1/2a-studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos JNJ-42756493, en panfibroblasttillväxtfaktorreceptor (FGFR) tyrosinkinashämmare, hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom

Syftet med denna studie är att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen [RP2D]) och den objektiva svarsfrekvensen för JNJ-42756493 (erdafitinib) hos deltagare med avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC) med amplifiering av fibroblasttillväxtfaktor (FGF) 19.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen etikett (alla människor känner till interventionens identitet), multicenter (när mer än ett sjukhus eller medicinsk skolteam arbetar med en medicinsk forskningsstudie), 2 delar (först, dosökningsfas och andra, dosexpansionsfas ) studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och kliniska svar av JNJ-42756493 (erdafitinib) hos asiatiska deltagare med avancerad HCC. Studietiden kommer att vara cirka 11 månader per deltagare. Studien består av 2 perioder: Screening (28 dagar innan studien börjar på dag 1); Öppen behandling (doseskaleringsdelen av studien [Del 1]), deltagarna skrivs in i kohorter med ökande dosnivåer av JNJ-42756493 (erdafitinib) i 28 dagars behandlingscykler. Del 2, kohortexpansionsdelen av studien, kommer ytterligare att utforska den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av JNJ-42756493 (erdafitinib) som fastställts i del 1; och uppföljningsfas (upp till 6 månader). Blodprover kommer att samlas in för utvärdering av säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och prediktiva biomarkörer vid före- och efterdosering av studiebehandlingen. Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) för JNJ-42756493 (erdafitinib) kommer att utvärderas primärt. Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Changchun, Kina
      • Guangzhou, Kina
      • Hangzhou, Kina
      • Harbin, Kina
      • Nanjing, Kina
      • Shanghai, Kina
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC). (Histologi eller cytologi från tidigare tumörbiopsiprov är acceptabelt). För del 1 kontinuerlig doseringsregim och del 2 måste HCC-deltagare ha fibroblasttillväxtfaktor (FGF) 19 amplifiering baserat på centrala laboratorieresultat
  • Deltagaren måste ha avancerad sjukdom och uppfylla alla följande kriterier: Sjukdomsprogression efter tidigare kirurgisk eller lokal-regional terapi, om någon; Sjukdom som inte är kvalificerad för kirurgisk eller lokal-regional terapi eller systemisk terapi; Fick inte mer än en rad systemisk terapi (deltagare som är intoleranta mot tidigare systemisk terapi är tillåtna.)
  • Cirrosstatus för Child-Pugh klass A: Deltagare med Child-Pugh klass B-poäng på 7 kan övervägas i del 2 om inga farmakokinetiska (PK) och säkerhetsproblem identifieras i del 1 från försökspersoner med Child-Pugh klass A
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng 0 eller 1
  • Deltagare med adekvat benmärg, lever, njurfunktion och elektrolyter enligt protokolldefinierade kriterier inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Negativt graviditetstest (urin eller serum beta humant koriongonadotropin [beta (b)-hCG]) vid screening för fertila kvinnor som är sexuellt aktiva

Exklusions kriterier:

  • Fick systemisk kemoterapi, riktade terapier, definitiv strålbehandling eller behandling med ett prövningsläkemedel mot cancer inom 2 veckor (i fallet med nitrosoureas och mitomycin C, inom 6 veckor; i fallet med immunterapi, inom 4 veckor) före den första administreringen av studien läkemedel
  • Tidigare levertransplantation
  • Känt fibrolamellärt HCC eller blandat kolangiokarcinom och HCC
  • Kliniskt aktiva allvarliga infektioner större än (>) Common Terminology Criteria for adverse events (AEs) grad 2
  • Deltagare med ihållande kalcium eller fosfat > övre normala gränser (ULN) under screening (inom 14 dagar före dag 1 i cykel 1 fram till fördosering av cykel 1) och trots medicinsk behandling av kalcium- eller fosfatnivåer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Doseskalering och Del 2: Dosexpansion

Del 1: Först kommer deltagarna att få 8 milligram (mg) (startdos) tablett JNJ-42756493 (erdafitinib) oralt en gång dagligen från dag 1 till 7, sedan dag 15 till 21 av 28 dagars cykel eller 8 mg oralt en gång dagligen från Dag 1 till 21 av 28 dagars cykel (intermittent dosering). Efter att rekommenderad fas 2-dos (RP2D) har identifierats, kommer registreringen av kontinuerligt doseringsschema att vara öppen, med start vid 8 mg. I denna kohort kommer deltagarna att få 8 mg (startdos) tablett JNJ42756493 (erdafitinib) oralt en gång dagligen från dag 1 till dag 28 i en 28-dagarscykel. Dosen av studiemedicinen kommer att eskaleras sekventiellt tills den dosbegränsande toxiciteten uppnås för att bestämma RP2D.

Del 2: Deltagare kommer att få RP2D JNJ-42756493 (erdafitinib) dos som bestäms i del 1. Deltagare som tolererar studieläkemedelsbehandling och uppnår kliniska svar eller stabil sjukdom kommer att fortsätta att få studieläkemedlet i samma dos tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, eller återkallande av samtycke.
Läkemedel: JNJ-42756493 (erdafitinib)

Del 1: Deltagarna kommer att få 8 mg tablett en gång dagligen från dag 1 till 7, och sedan dag 15 till 21 av 28 dagars cykel eller 8 mg oralt en gång dagligen i 28 dagars cykel upp till den maximala tolererade dosen för att bestämma den rekommenderade fasen 2 doser.

Del 2: Rekommenderad fas 2 JNJ-42756493 (erdafitinib) dos bestämd i del 1.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Upp till del 1 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
RP2D kommer att bestämmas baserat på farmakodynamik, biomarkörsvar eller kliniskt svar, såväl som incidensfrekvensen och arten av de observerade toxiciteterna.
Upp till del 1 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Antal deltagare med Objective Response
Tidsram: upp till månad 12
Objektivt svar baserat på bedömning av bekräftad komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) för HCC. CR definieras som försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en minskning i kortaxel till mindre än 10 millimeter (mm). PR definieras som en minskning på minst 30 procent (%) av summan av diametrarna för målskadorna med baslinjesummadiametrarna som referens. Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad avbildningsstudie i minst 4 veckor efter initial dokumentation av svar.
upp till månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: upp till månad 12
En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
upp till månad 12
Time to Progression (TTP)
Tidsram: upp till månad 12
Tidsintervall i månader mellan datum för randomisering och datum för sjukdomsprogression eller död på grund av progression, beroende på vilket som inträffade först.
upp till månad 12
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: upp till månad 12
DCR definieras som andelen deltagare med fullständig respons [CR], partiell respons [PR] eller stabil sjukdom [SD]) och varaktighet av objektiv respons (DOR).
upp till månad 12
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till månad 12
Tid från datum för randomisering till datum för första dokumentation av objektiv tumörprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
upp till månad 12
Maximal observerad plasmakoncentration av JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsram: Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Tid för maximal observerad plasmakoncentration av JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsram: Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsram: Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
AUCtau är måttet på läkemedelskoncentrationen i plasma från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet. Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption.
Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Halveringstid för JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsram: Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Skenbar distributionsvolym vid stabilt tillstånd av JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsram: Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Total clearance av JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsram: Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Ackumuleringsindex för JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsram: Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Upp till del 2 dag 84 (cykel 3, dag 28) (ungefär 84 dagar)
Duration of Objective Response (DOR)
Tidsram: Upp till månad 12
Upp till månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

13 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

16 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2015

Första postat (Beräknad)

20 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR106971
  • 42756493HCC1001 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Karcinom, hepatocellulärt

Kliniska prövningar på JNJ-42756493 (erdafitinib)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera