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Estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do JNJ-42756493 (Erdafitinib) em participantes com carcinoma hepatocelular avançado

31 de janeiro de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo de fase 1/2a para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica de JNJ-42756493, um inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento pan-fibroblástico (FGFR), em indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado

O objetivo deste estudo é determinar a dose recomendada de Fase 2 [RP2D]) e a taxa de resposta objetiva de JNJ-42756493 (erdafitinibe) em participantes com carcinoma hepatocelular (HCC) avançado com amplificação do fator de crescimento de fibroblastos (FGF) 19.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um rótulo aberto (todas as pessoas conhecem a identidade da intervenção), multicêntrico (quando mais de uma equipe de hospital ou escola de medicina trabalha em um estudo de pesquisa médica), 2 partes (primeira fase de escalonamento de dose e segunda fase de expansão de dose ) estudo para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e respostas clínicas de JNJ-42756493 (erdafitinibe) em participantes asiáticos com CHC avançado. A duração do estudo será de aproximadamente 11 meses por participante. O estudo consiste em 2 períodos: Triagem (28 dias antes do início do estudo no Dia 1); Tratamento de rótulo aberto (parte de escalonamento de dose do estudo [Parte 1]), os participantes são inscritos em coortes com níveis crescentes de dose de JNJ-42756493 (erdafitinibe) em ciclos de tratamento de 28 dias. A Parte 2, a parte de expansão de coorte do estudo, irá explorar ainda mais a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de JNJ-42756493 (erdafitinib) conforme determinado na Parte 1; e Fase de acompanhamento (até 6 meses). Amostras de sangue serão coletadas para avaliação de segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e biomarcadores preditivos na pré-dose e pós-dose do tratamento do estudo. A dose recomendada da Fase 2 (RP2D) para JNJ-42756493 (erdafitinibe) será avaliada principalmente. A segurança dos participantes será monitorada durante todo o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

53

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Changchun, China
      • Guangzhou, China
      • Hangzhou, China
      • Harbin, China
      • Nanjing, China
      • Shanghai, China
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histologicamente ou citologicamente. (histologia ou citologia de espécime de biópsia tumoral anterior é aceitável). Para o regime de dosagem contínua da Parte 1 e Parte 2, os participantes do HCC devem ter amplificação do fator de crescimento de fibroblastos (FGF) 19 com base nos resultados do laboratório central
  • O participante deve ter doença avançada e atender a todos os seguintes critérios: Progressão da doença após cirurgia prévia ou terapia local-regional, se houver; Doença inelegível para terapia cirúrgica ou local-regional ou terapia sistêmica; Recebeu não mais do que 1 linha de terapia sistêmica (participantes que são intolerantes à terapia sistêmica anterior são permitidos).
  • Estado cirrótico de classe A de Child-Pugh: Os participantes com pontuação de classe B de Child-Pugh de 7 podem ser considerados na Parte 2 se nenhum problema farmacocinético (PK) e de segurança for identificado na Parte 1 de indivíduos com classe A de Child-Pugh
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Participantes com medula óssea, fígado, função renal e eletrólitos adequados de acordo com os critérios definidos pelo protocolo nos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Teste de gravidez negativo (urina ou soro beta gonadotrofina coriônica humana [beta (b)-hCG]) na triagem para mulheres em idade fértil que são sexualmente ativas

Critério de exclusão:

  • Recebeu quimioterapia sistêmica, terapias direcionadas, radioterapia definitiva ou tratamento com um agente anticancerígeno em investigação em 2 semanas (no caso de nitrosouréias e mitomicina C, em 6 semanas; no caso de imunoterapia, em 4 semanas) antes da primeira administração do estudo medicamento
  • Transplante hepático prévio
  • CHC fibrolamelar conhecido ou colangiocarcinoma misto e CHC
  • Infecções graves clinicamente ativas superiores a (>) Critérios de terminologia comum para eventos adversos (EAs) grau 2
  • Participantes com cálcio ou fosfato persistente > limites superiores do normal (LSN) durante a triagem (dentro de 14 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 até a pré-dose do Ciclo 1) e apesar do tratamento médico dos níveis de cálcio ou fosfato

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Escalonamento de Dose e Parte 2: Expansão de Dose

Parte 1: Primeiro, os participantes receberão um comprimido de 8 miligramas (mg) (dose inicial) de JNJ-42756493 (erdafitinibe) por via oral uma vez ao dia do dia 1 ao 7, depois do dia 15 ao 21 do ciclo de 28 dias ou 8 mg por via oral uma vez ao dia de Dia 1 a 21 do ciclo de 28 dias (dosagem intermitente). Após a identificação da dose recomendada da Fase 2 (RP2D), será aberta a inscrição do esquema de dosagem contínua, começando em 8mg. Nesta coorte, os participantes receberão um comprimido de 8 mg (dose inicial) de JNJ42756493 (erdafitinibe) por via oral uma vez ao dia do dia 1 ao dia 28 em um ciclo de 28 dias. A dose da medicação do estudo será escalonada sequencialmente até que a toxicidade limitante da dose seja alcançada para determinar RP2D.

Parte 2: Os participantes receberão a dose de RP2D JNJ-42756493 (erdafitinibe) determinada na Parte 1. Os participantes que tolerarem o tratamento com o medicamento do estudo e obtiverem respostas clínicas ou doença estável continuarão a receber o medicamento do estudo na mesma dose até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, ou retirada do consentimento.
Medicamento: JNJ-42756493 (erdafitinibe)

Parte 1: Os participantes receberão um comprimido de 8 mg uma vez ao dia do dia 1 ao 7, e depois do dia 15 ao 21 do ciclo de 28 dias ou 8 mg por via oral uma vez ao dia do ciclo de 28 dias até a dose máxima tolerada para determinar a fase recomendada 2 doses.

Parte 2: Dose recomendada da Fase 2 JNJ-42756493 (erdafitinibe) determinada na Parte 1.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: Até a Parte 1 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
O RP2D será determinado com base na farmacodinâmica, na resposta do biomarcador ou na resposta clínica, bem como na taxa de incidência e na natureza das toxicidades observadas.
Até a Parte 1 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Número de participantes com resposta objetiva
Prazo: até o mês 12
Resposta objetiva baseada na avaliação da resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (mRECIST) para HCC. CR definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ter redução no eixo curto para menos de 10 milímetros (mm). PR definido como pelo menos 30 por cento (%) de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem por pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta.
até o mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: até o mês 12
Um evento adverso é qualquer evento médico desfavorável que ocorre em um participante que administrou um produto experimental e não indica necessariamente apenas eventos com relação causal clara com o produto experimental relevante.
até o mês 12
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: até o mês 12
Intervalo de tempo em meses entre a data da randomização e a data da progressão da doença ou morte por progressão, o que ocorrer primeiro.
até o mês 12
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: até o mês 12
DCR definido como a proporção de participantes com resposta completa [CR], resposta parcial [PR] ou doença estável [SD]) e duração da resposta objetiva (DOR).
até o mês 12
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: até o mês 12
Tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
até o mês 12
Concentração plasmática máxima observada de JNJ-42756493 (erdafitinibe)
Prazo: Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Hora da concentração plasmática máxima observada de JNJ-42756493 (erdafitinibe)
Prazo: Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau)
Prazo: Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
A AUCtau é a medida da concentração plasmática do fármaco desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem. É usado para caracterizar a absorção de drogas.
Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Meia-vida de JNJ-42756493 (erdafitinibe)
Prazo: Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Volume Aparente de Distribuição em Estado Estacionário de JNJ-42756493 (erdafitinibe)
Prazo: Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Depuração total de JNJ-42756493 (erdafitinibe)
Prazo: Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Índice de Acumulação de JNJ-42756493 (erdafitinibe)
Prazo: Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Até a Parte 2 Dia 84 (Ciclo 3, Dia 28) (aproximadamente 84 dias)
Duração da Resposta Objetiva (DOR)
Prazo: Até o mês 12
Até o mês 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de maio de 2015

Conclusão Primária (Real)

13 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Real)

16 de maio de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimado)

20 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR106971
  • 42756493HCC1001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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