Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky JNJ-42756493 (Erdafitinib) u účastníků s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

31. ledna 2025 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Studie fáze 1/2a k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky JNJ-42756493, inhibitoru tyrosinkinázy receptoru pan-fibroblastového růstového faktoru (FGFR), u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Účelem této studie je určit doporučenou dávku 2. fáze [RP2D]) a míru objektivní odpovědi JNJ-42756493 (erdafitinib) u účastníků pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC) s amplifikací fibroblastového růstového faktoru (FGF) 19.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená (všichni lidé znají identitu intervence), multicentrická (kdy více než jeden tým nemocnice nebo lékařské fakulty pracuje na lékařské výzkumné studii), 2 části (první fáze eskalace dávky a druhá fáze rozšíření dávky ) studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinických odpovědí JNJ-42756493 (erdafitinib) u asijských účastníků s pokročilým HCC. Délka studia bude přibližně 11 měsíců na jednoho účastníka. Studie se skládá ze 2 období: Screening (28 dní před zahájením studie v den 1); Otevřená léčba (část studie s eskalací dávky [část 1]), účastníci jsou zařazeni do kohort se zvyšujícími se hladinami dávky JNJ-42756493 (erdafitinib) ve 28denních léčebných cyklech. Část 2, část studie pro rozšíření kohorty, bude dále zkoumat doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) JNJ-42756493 (erdafitinib), jak je stanoveno v části 1; a sledovací fáze (až 6 měsíců). Vzorky krve budou odebírány pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a prediktivních biomarkerů před a po dávce studijní léčby. Primárně bude hodnocena doporučená dávka 2. fáze (RP2D) pro JNJ-42756493 (erdafitinib). Během studie bude sledována bezpečnost účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
  • Čína
      • Changchun, Čína
      • Guangzhou, Čína
      • Hangzhou, Čína
      • Harbin, Čína
      • Nanjing, Čína
      • Shanghai, Čína

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC). (histologie nebo cytologie z předchozího bioptického vzorku nádoru jsou přijatelné). Pro část 1 kontinuálního dávkovacího režimu a část 2 musí mít účastníci HCC amplifikaci fibroblastového růstového faktoru (FGF) 19 na základě výsledků centrální laboratoře
  • Účastník musí mít pokročilé onemocnění a splňovat všechna následující kritéria: Progrese onemocnění po předchozí chirurgické nebo lokální-regionální terapii, pokud existuje; Onemocnění nezpůsobilé k chirurgické nebo lokální-regionální terapii nebo systémové terapii; Neobdrželi více než 1 linii systémové terapie (povoleni jsou účastníci, kteří netolerují předchozí systémovou léčbu.)
  • Cirhotický stav Child-Pugh třídy A: Účastníci se skóre Child-Pugh třídy B 7 mohou být zvažováni v části 2, pokud nejsou v části 1 identifikovány žádné farmakokinetické (PK) a bezpečnostní problémy u subjektů s Child-Pugh třídou A
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Účastníci s adekvátní kostní dření, játry, renální funkcí a elektrolyty podle kritérií definovaných protokolem během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Negativní těhotenský test (močový nebo sérový beta lidský choriový gonadotropin [beta (b)-hCG]) při screeningu žen ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní

Kritéria vyloučení:

  • Absolvovali systémovou chemoterapii, cílenou terapii, definitivní radioterapii nebo léčbu zkoumaným protinádorovým přípravkem do 2 týdnů (v případě nitrosomočovin a mitomycinu C do 6 týdnů; v případě imunoterapie do 4 týdnů) před prvním podáním studie lék
  • Před transplantací jater
  • Známý fibrolamelární HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC
  • Klinicky aktivní závažné infekce vyšší než (>) Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (AE) stupeň 2
  • Účastníci s přetrvávajícím vápníkem nebo fosfátem > horní hranice normálu (ULN) během screeningu (během 14 dnů před 1. dnem cyklu 1 až do doby před podáním dávky 1. cyklu) a navzdory lékařské kontrole hladin vápníku nebo fosfátu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Eskalace dávky a Část 2: Rozšíření dávky

Část 1: Nejprve účastníci dostanou 8 miligramů (mg) (počáteční dávka) tabletu JNJ-42756493 (erdafitinib) perorálně jednou denně od 1. do 7. dne, poté 15. až 21. den 28denního cyklu nebo 8 mg perorálně jednou denně od Den 1 až 21 z 28denního cyklu (přerušované dávkování). Poté, co je identifikována doporučená dávka 2. fáze (RP2D), bude zahájena registrace kontinuálního dávkovacího schématu počínaje 8 mg. V této kohortě budou účastníci dostávat 8 mg (počáteční dávka) tabletu JNJ42756493 (erdafitinib) perorálně jednou denně od 1. do 28. dne ve 28denním cyklu. Dávka studijní medikace bude postupně zvyšována, dokud není dosaženo toxicity omezující dávku pro stanovení RP2D.

Část 2: Účastníci obdrží dávku RP2D JNJ-42756493 (erdafitinib) stanovenou v části 1. Účastníci, kteří tolerují léčbu studovaným lékem a dosáhnou klinické odpovědi nebo stabilního onemocnění, budou nadále dostávat studovaný lék ve stejné dávce až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, nebo odvolání souhlasu.
Lék: JNJ-42756493 (erdafitinib)

Část 1: Účastníci dostanou 8 mg tabletu jednou denně od 1. do 7. dne a poté 15. až 21. den 28denního cyklu nebo 8 mg perorálně jednou denně 28denního cyklu až do maximální tolerované dávky za účelem stanovení doporučené fáze 2 dávka.

Část 2: Doporučená dávka 2. fáze JNJ-42756493 (erdafitinib) stanovená v části 1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Do 1. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
RP2D bude stanovena na základě farmakodynamiky, biomarkerové odpovědi nebo klinické odpovědi, stejně jako četnosti výskytu a povahy pozorovaných toxicit.
Do 1. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Počet účastníků s objektivní odezvou
Časové okno: do 12. měsíce
Objektivní odpověď založená na hodnocení potvrzené úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) pro HCC. CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na méně než 10 milimetrů (mm). PR definovaná jako alespoň 30procentní (%) snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry. Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii po dobu alespoň 4 týdnů po počáteční dokumentaci odpovědi.
do 12. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: do 12. měsíce
Nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí lékařská příhoda, ke které dojde u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze příhody s jasnou kauzální souvislostí s příslušným hodnoceným přípravkem.
do 12. měsíce
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: do 12. měsíce
Časový interval v měsících mezi datem randomizace a datem progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku progrese, podle toho, co nastane dříve.
do 12. měsíce
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: do 12. měsíce
DCR definovaná jako podíl účastníků s kompletní odpovědí [CR], částečnou odpovědí [PR] nebo stabilním onemocněním [SD] a trváním objektivní odpovědi (DOR).
do 12. měsíce
Přežití bez progrese
Časové okno: do 12. měsíce
Čas od data randomizace do data první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
do 12. měsíce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace JNJ-42756493 (erdafitinib)
Časové okno: Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Čas maximální pozorované plazmatické koncentrace JNJ-42756493 (erdafitinib)
Časové okno: Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau)
Časové okno: Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
AUCtau je míra plazmatické koncentrace léčiva od času nula do konce dávkovacího intervalu. Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Poločas rozpadu JNJ-42756493 (erdafitinib)
Časové okno: Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu JNJ-42756493 (erdafitinib)
Časové okno: Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Celková clearance JNJ-42756493 (erdafitinib)
Časové okno: Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Index akumulace JNJ-42756493 (erdafitinib)
Časové okno: Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Do 2. části dne 84 (cyklus 3, dne 28) (přibližně 84 dní)
Doba trvání objektivní odpovědi (DOR)
Časové okno: Do 12. měsíce
Do 12. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

13. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

16. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR106971
  • 42756493HCC1001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, Hepatocelulární

Klinické studie na JNJ-42756493 (erdafitinib)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit