Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de JNJ-42756493 (Erdafitinib) en participantes con carcinoma hepatocelular avanzado
17 de febrero de 2020 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Un estudio de fase 1/2a para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de JNJ-42756493, un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento panfibroblástico (FGFR), en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado
El propósito de este estudio es determinar la dosis de fase 2 recomendada [RP2D]) y la tasa de respuesta objetiva de JNJ-42756493 (erdafitinib) en participantes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado con amplificación del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) 19.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de etiqueta abierta (todas las personas conocen la identidad de la intervención), multicéntrico (cuando más de un hospital o equipo de una facultad de medicina trabajan en un estudio de investigación médica), 2 partes (primera, fase de escalada de dosis y segunda, fase de expansión de dosis ) para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y las respuestas clínicas de JNJ-42756493 (erdafitinib) en participantes asiáticos con CHC avanzado.
La duración del estudio será de aproximadamente 11 meses por participante.
El estudio consta de 2 períodos: Selección (28 días antes de que comience el estudio el Día 1); Tratamiento abierto (parte del ensayo con aumento de dosis [Parte 1]), los participantes se inscriben en cohortes con niveles de dosis crecientes de JNJ-42756493 (erdafitinib) en ciclos de tratamiento de 28 días.
La Parte 2, la parte de expansión de cohortes del ensayo, explorará más a fondo la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de JNJ-42756493 (erdafitinib) según lo determinado en la Parte 1; y Fase de seguimiento (hasta 6 meses).
Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y los biomarcadores predictivos antes y después de la dosis del tratamiento del estudio.
La dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) para JNJ-42756493 (erdafitinib) se evaluará principalmente.
La seguridad de los participantes será monitoreada durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
53
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de
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Changchun, Porcelana
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Guangzhou, Porcelana
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Hangzhou, Porcelana
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Harbin, Porcelana
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Nanjing, Porcelana
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Shanghai, Porcelana
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Kaohsiung, Taiwán
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Tainan, Taiwán
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Taipei, Taiwán
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica o citológicamente. (La histología o citología de una muestra de biopsia tumoral anterior es aceptable). Para el régimen de dosificación continua de la Parte 1 y la Parte 2, los participantes de CHC deben tener amplificación del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) 19 según los resultados del laboratorio central.
- El participante debe tener una enfermedad avanzada y cumplir con todos los siguientes criterios: Progresión de la enfermedad después de una terapia quirúrgica o local-regional previa, si corresponde; Enfermedad no elegible para terapia quirúrgica o local-regional o terapia sistémica; No recibió más de 1 línea de terapia sistémica (se permiten participantes que no toleran la terapia sistémica anterior).
- Estado cirrótico de clase A de Child-Pugh: los participantes con una puntuación de clase B de Child-Pugh de 7 pueden ser considerados en la Parte 2 si no se identifican problemas farmacocinéticos (PK) y de seguridad en la Parte 1 de sujetos con clase A de Child-Pugh
- Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
- Participantes con médula ósea, hígado, función renal y electrolitos adecuados de acuerdo con los criterios definidos por el protocolo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana beta en orina o suero [beta (b)-hCG]) en Detección de mujeres en edad fértil que son sexualmente activas
Criterio de exclusión:
- Recibió quimioterapia sistémica, terapias dirigidas, radioterapia definitiva o tratamiento con un agente anticancerígeno en investigación dentro de las 2 semanas (en el caso de nitrosoureas y mitomicina C, dentro de las 6 semanas; en el caso de inmunoterapia, dentro de las 4 semanas) antes de la primera administración del estudio droga
- Trasplante hepático previo
- CHC fibrolamelar conocido o colangiocarcinoma mixto y CHC
- Infecciones graves clínicamente activas superiores a (>) Criterios de terminología común para eventos adversos (EA) de grado 2
- Participantes con calcio o fosfato persistente > límites superiores de lo normal (LSN) durante la selección (dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 hasta antes de la dosis del Ciclo 1) y a pesar del control médico de los niveles de calcio o fosfato
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Aumento de dosis y Parte 2: Expansión de dosis
Parte 1: Primero, los participantes recibirán una tableta de 8 miligramos (mg) (dosis inicial) de JNJ-42756493 (erdafitinib) por vía oral una vez al día desde el día 1 al 7, luego del día 15 al 21 del ciclo de 28 días o 8 mg por vía oral una vez al día desde Día 1 a 21 del ciclo de 28 días (dosificación intermitente). Después de que se identifique la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D), se abrirá la inscripción del programa de dosificación continua, a partir de 8 mg. En esta cohorte, los participantes recibirán una tableta de 8 mg (dosis inicial) de JNJ42756493 (erdafitinib) por vía oral una vez al día desde el día 1 hasta el día 28 en un ciclo de 28 días. La dosis del medicamento del estudio se incrementará secuencialmente hasta que se logre la toxicidad limitante de la dosis para determinar la RP2D. Parte 2: Los participantes recibirán la dosis de RP2D JNJ-42756493 (erdafitinib) determinada en la Parte 1. Los participantes que toleran el tratamiento con el fármaco del estudio y logran respuestas clínicas o enfermedad estable continuarán recibiendo el fármaco del estudio en la misma dosis hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, o retirada del consentimiento. |
Parte 1: los participantes recibirán una tableta de 8 mg una vez al día del día 1 al 7, y luego del día 15 al 21 del ciclo de 28 días o 8 mg por vía oral una vez al día del ciclo de 28 días hasta la dosis máxima tolerada para determinar la Fase recomendada 2 dosis. Parte 2: Dosis recomendada de Fase 2 JNJ-42756493 (erdafitinib) determinada en la Parte 1. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: dosis de fase 2 recomendada (RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta Parte 1 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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La RP2D se determinará en función de la farmacodinámica, la respuesta de biomarcadores o la respuesta clínica, así como la tasa de incidencia y la naturaleza de las toxicidades observadas.
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Hasta Parte 1 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Número de participantes con Respuesta Objetiva
Periodo de tiempo: hasta el Mes 12
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Respuesta objetiva basada en la evaluación de la respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST) para CHC.
RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico debe tener reducción en el eje corto a menos de 10 milímetros (mm).
PR definida como una disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido durante al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.
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hasta el Mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta el Mes 12
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso que ocurre en un participante al que se le administra un producto en investigación, y no indica necesariamente solo eventos con una relación causal clara con el producto en investigación relevante.
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hasta el Mes 12
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: hasta el Mes 12
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Intervalo de tiempo en meses entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte debido a la progresión, lo que ocurra primero.
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hasta el Mes 12
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: hasta el Mes 12
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DCR definida como la proporción de participantes con respuesta completa [CR], respuesta parcial [PR] o enfermedad estable [SD]) y duración de la respuesta objetiva (DOR).
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hasta el Mes 12
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta el Mes 12
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión tumoral objetiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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hasta el Mes 12
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Concentración plasmática máxima observada de JNJ-42756493 (erdafitinib)
Periodo de tiempo: Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Tiempo de concentración plasmática máxima observada de JNJ-42756493 (erdafitinib)
Periodo de tiempo: Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau)
Periodo de tiempo: Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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El AUCtau es la medida de la concentración de fármaco en plasma desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación.
Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos.
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Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Vida media de JNJ-42756493 (erdafitinib)
Periodo de tiempo: Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Volumen aparente de distribución en estado estacionario de JNJ-42756493 (erdafitinib)
Periodo de tiempo: Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Aclaramiento total de JNJ-42756493 (erdafitinib)
Periodo de tiempo: Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Índice de acumulación de JNJ-42756493 (erdafitinib)
Periodo de tiempo: Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Hasta la Parte 2 Día 84 (Ciclo 3, Día 28) (aproximadamente 84 días)
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Duración de la respuesta objetiva (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 12
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Hasta el Mes 12
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de mayo de 2015
Finalización primaria (Actual)
13 de mayo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
16 de mayo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CR106971
- 42756493HCC1001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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