Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til JNJ-42756493 (Erdafitinib) hos deltakere med avansert hepatocellulært karsinom

31. januar 2025 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 1/2a-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til JNJ-42756493, en pan-fibroblast vekstfaktorreseptor (FGFR) tyrosinkinasehemmer, hos personer med avansert hepatocellulært karsinom

Hensikten med denne studien er å bestemme anbefalt fase 2-dose [RP2D]) og den objektive responsraten til JNJ-42756493 (erdafitinib) hos deltakere med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) med fibroblastvekstfaktor (FGF) 19-amplifikasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen etikett (alle mennesker kjenner identiteten til intervensjonen), multisenter (når mer enn ett sykehus eller medisinsk skoleteam jobber med en medisinsk forskningsstudie), 2 deler (Første, doseeskaleringsfase og andre, doseutvidelsesfase ) studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den kliniske responsen til JNJ-42756493 (erdafitinib) hos asiatiske deltakere med avansert HCC. Studiens varighet vil være ca. 11 måneder per deltaker. Studien består av 2 perioder: Screening (28 dager før studien starter på dag 1); Åpen behandling (doseeskaleringsdel av studien [Del 1]), deltakere blir registrert i kohorter med økende dosenivåer av JNJ-42756493 (erdafitinib) i 28 dagers behandlingssykluser. Del 2, kohortutvidelsesdelen av studien, vil videre utforske den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av JNJ-42756493 (erdafitinib) som bestemt i del 1; og oppfølgingsfase (inntil 6 måneder). Blodprøver vil bli samlet inn for evaluering av sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og prediktive biomarkører ved før-dose og etter-dose av studiebehandling. Anbefalt fase 2-dose (RP2D) for JNJ-42756493 (erdafitinib) vil primært bli evaluert. Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Changchun, Kina
      • Guangzhou, Kina
      • Hangzhou, Kina
      • Harbin, Kina
      • Nanjing, Kina
      • Shanghai, Kina
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC). (Histologi eller cytologi fra tidligere tumorbiopsiprøver er akseptabelt). For del 1 kontinuerlig doseringsregime og del 2, må HCC-deltakere ha fibroblast vekstfaktor (FGF) 19 amplifikasjon basert på sentrale laboratorieresultater
  • Deltakeren må ha avansert sykdom og oppfylle alle følgende kriterier: Sykdomsprogresjon etter tidligere kirurgisk eller lokal-regional terapi, hvis noen; Sykdom som ikke er kvalifisert for kirurgisk eller lokal-regional terapi eller systemisk terapi; Fikk ikke mer enn 1 linje med systemisk terapi (deltakere som er intolerante overfor tidligere systemisk terapi er tillatt.)
  • Cirrhotic status for Child-Pugh klasse A: Deltakere med Child-Pugh klasse B score på 7 kan vurderes i del 2 hvis ingen farmakokinetiske (PK) og sikkerhetsproblemer er identifisert i del 1 fra forsøkspersoner med Child-Pugh klasse A
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0 eller 1
  • Deltakere med tilstrekkelig benmarg, lever, nyrefunksjon og elektrolytter i henhold til protokolldefinerte kriterier innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Negativ graviditetstest (urin eller serum beta humant koriongonadotropin [beta (b)-hCG]) ved screening for kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive

Ekskluderingskriterier:

  • Fikk systemisk kjemoterapi, målrettede terapier, definitiv strålebehandling eller behandling med et undersøkelsesmiddel mot kreft innen 2 uker (i tilfelle av nitrosoureas og mitomycin C, innen 6 uker; i tilfelle av immunterapi, innen 4 uker) før første administrasjon av studien legemiddel
  • Tidligere levertransplantasjon
  • Kjent fibrolamellær HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC
  • Klinisk aktive alvorlige infeksjoner større enn (>) Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (AE) grad 2
  • Deltakere med vedvarende kalsium eller fosfat > øvre normalgrense (ULN) under screening (innen 14 dager før dag 1 av syklus 1 frem til førdose av syklus 1) og til tross for medisinsk behandling av kalsium- eller fosfatnivåer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Doseeskalering og del 2: Doseutvidelse

Del 1: Først vil deltakerne motta 8 milligram (mg) (startdose) tablett JNJ-42756493 (erdafitinib) oralt en gang daglig fra dag 1 til 7, deretter dag 15 til 21 av 28 dagers syklus eller 8 mg oralt en gang daglig fra Dag 1 til 21 av 28 dagers syklus (intermitterende dosering). Etter at anbefalt fase 2-dose (RP2D) er identifisert, vil registrering av kontinuerlig doseringsplan være åpen, med start ved 8 mg. I denne kohorten vil deltakerne motta 8 mg (startdose) tablett JNJ42756493 (erdafitinib) oralt én gang daglig fra dag 1 til dag 28 i en 28-dagers syklus. Dosen av studiemedisinen vil bli eskalert sekvensielt til den dosebegrensende toksisiteten er oppnådd for å bestemme RP2D.

Del 2: Deltakere vil motta RP2D JNJ-42756493 (erdafitinib) dose bestemt i del 1. Deltakere som tåler studiemedikamentell behandling og oppnår klinisk respons eller stabil sykdom, vil fortsette å motta studiemedisin i samme dose inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: JNJ-42756493 (erdafitinib)

Del 1: Deltakerne vil motta 8 mg tablett én gang daglig fra dag 1 til 7, og deretter dag 15 til 21 av 28 dagers syklus eller 8 mg oralt én gang daglig i 28 dagers syklus opp til maksimal tolerert dose for å bestemme den anbefalte fasen 2 doser.

Del 2: Anbefalt fase 2 JNJ-42756493 (erdafitinib) dose bestemt i del 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Opp til del 1 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
RP2D vil bli bestemt basert på farmakodynamikk, biomarkørrespons eller klinisk respons, samt insidensraten og arten av toksisitetene som er observert.
Opp til del 1 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Antall deltakere med objektiv respons
Tidsramme: opp til måned 12
Objektiv respons basert på vurdering av bekreftet komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) for HCC. CR definert som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha reduksjon i kort akse til mindre enn 10 millimeter (mm). PR definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av diametrene til mållesjonene med baseline-sumdiametrene som referanse. Bekreftede svar er de som vedvarer på gjentatt bildebehandling i minst 4 uker etter første dokumentasjon av respons.
opp til måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: opp til måned 12
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår hos en deltaker som har administrert et undersøkelsesprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis bare hendelser med klar årsakssammenheng med det relevante undersøkelsesproduktet.
opp til måned 12
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: opp til måned 12
Tidsintervall i måneder mellom datoen for randomisering og datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av progresjon, avhengig av hva som inntraff først.
opp til måned 12
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: opp til måned 12
DCR definert som andelen deltakere med fullstendig respons [CR], delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD]) og varighet av objektiv respons (DOR).
opp til måned 12
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opp til måned 12
Tid fra dato for randomisering til dato for første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
opp til måned 12
Maksimal observert plasmakonsentrasjon av JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsramme: Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon av JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsramme: Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
AUCtau er et mål på plasmakonsentrasjonen av legemiddel fra null til slutten av doseringsintervallet. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Halveringstid for JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsramme: Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved stabil tilstand av JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsramme: Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Total klarering av JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsramme: Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Akkumuleringsindeks for JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsramme: Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Opp til del 2 dag 84 (syklus 3, dag 28) (omtrent 84 dager)
Varighet av objektiv respons (DOR)
Tidsramme: Opp til måned 12
Opp til måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

13. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

16. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2015

Først lagt ut (Antatt)

20. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR106971
  • 42756493HCC1001 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, hepatocellulært

Kliniske studier på JNJ-42756493 (erdafitinib)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere