Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики JNJ-42756493 (эрдафитиниб) у участников с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

31 января 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Исследование фазы 1/2a для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики JNJ-42756493, ингибитора тирозинкиназы рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), у субъектов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Целью этого исследования является определение рекомендуемой дозы Фазы 2 [RP2D]) и объективной частоты ответа на JNJ-42756493 (эрдафитиниб) у участников с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) с амплификации фактора роста фибробластов (FGF) 19.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое (все люди знают название вмешательства), многоцентровое (когда над медицинским исследованием работают более одной команды больницы или медицинской школы), 2 части (первая фаза повышения дозы и вторая фаза увеличения дозы ) исследование по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и клинического ответа JNJ-42756493 (эрдафитиниб) у азиатских участников с распространенным ГЦК. Продолжительность обучения составит примерно 11 месяцев на одного участника. Исследование состоит из 2 периодов: скрининг (28 дней до начала исследования в день 1); Открытое лечение (часть исследования с повышением дозы [Часть 1]): участников зачисляют в когорты с возрастающими дозами JNJ-42756493 (эрдафитиниба) в 28-дневных циклах лечения. Часть 2, часть исследования, посвященная расширению когорты, будет дополнительно изучать рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) JNJ-42756493 (эрдафитиниб), как определено в части 1; и последующая фаза (до 6 месяцев). Образцы крови будут собираться для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и прогностических биомаркеров до и после приема исследуемого препарата. Рекомендованная доза Фазы 2 (RP2D) для JNJ-42756493 (эрдафитиниб) будет оцениваться в первую очередь. Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Changchun, Китай
      • Guangzhou, Китай
      • Hangzhou, Китай
      • Harbin, Китай
      • Nanjing, Китай
      • Shanghai, Китай
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань
      • Tainan, Тайвань
      • Taipei, Тайвань

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). (приемлема гистология или цитология из предшествующего образца биопсии опухоли). Для части 1 непрерывного режима дозирования и части 2 участники HCC должны иметь амплификацию фактора роста фибробластов (FGF) 19 на основе результатов центральной лаборатории.
  • У участника должно быть запущенное заболевание и он должен соответствовать всем следующим критериям: прогрессирование заболевания после предшествующей хирургической или местно-регионарной терапии, если таковая имеется; Заболевание, не поддающееся хирургическому или местно-регионарному лечению или системной терапии; Получил не более 1 линии системной терапии (Допускаются участники с непереносимостью предшествующей системной терапии.)
  • Цирротический статус класса А по Чайлд-Пью: участники с оценкой 7 баллов по классу В по Чайлд-Пью могут быть включены в Часть 2, если в Части 1 не выявлены проблемы с фармакокинетикой (ФК) и безопасностью у субъектов с классом А по Чайлд-Пью.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка статуса работы 0 или 1
  • Участники с адекватной функцией костного мозга, печени, почек и электролитов в соответствии с критериями, определенными в протоколе, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка бета-хорионический гонадотропин человека [бета (b)-ХГЧ]) при скрининге женщин детородного возраста, ведущих половую жизнь

Критерий исключения:

  • Получал системную химиотерапию, таргетную терапию, радикальную лучевую терапию или лечение исследуемым противоопухолевым агентом в течение 2 недель (в случае нитрозомочевины и митомицина С в течение 6 недель; в случае иммунотерапии в течение 4 недель) до первого введения исследования лекарство
  • Предыдущая трансплантация печени
  • Известный фиброламеллярный ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК
  • Клинически активные серьезные инфекции, превышающие (>) общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (НЯ) степени 2
  • Участники со стойким содержанием кальция или фосфата > верхней границы нормы (ВГН) во время скрининга (в течение 14 дней до 1-го дня цикла 1 и до предварительной дозы цикла 1) и несмотря на медикаментозное лечение уровней кальция или фосфата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы и Часть 2: Увеличение дозы

Часть 1: Сначала участники будут получать 8 миллиграмм (мг) (начальная доза) таблетку JNJ-42756493 (эрдафитиниб) перорально один раз в день с 1 по 7 день, затем с 15 по 21 день 28-дневного цикла или 8 мг перорально один раз в день с С 1 по 21 день 28-дневного цикла (прерывистое дозирование). После того, как будет определена рекомендованная доза фазы 2 (RP2D), будет открыта регистрация на график непрерывного дозирования, начиная с 8 мг. В этой когорте участники будут получать 8 мг (начальная доза) таблетки JNJ42756493 (эрдафитиниб) перорально один раз в день с 1 по 28 день в 28-дневном цикле. Доза исследуемого препарата будет последовательно увеличиваться до тех пор, пока не будет достигнута токсичность, ограничивающая дозу, для определения RP2D.

Часть 2: Участники получат RP2D JNJ-42756493 (эрдафитиниб) в дозе, определенной в Части 1. Участники, которые переносят лечение исследуемым препаратом и достигают клинического ответа или стабильного заболевания, будут продолжать получать исследуемый препарат в той же дозе до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, или отзыв согласия.
Лекарство: JNJ-42756493 (эрдафитиниб)

Часть 1: участники будут получать таблетку 8 мг один раз в день с 1 по 7 день, а затем с 15 по 21 день 28-дневного цикла или 8 мг перорально один раз в день 28-дневного цикла до максимально переносимой дозы, чтобы определить рекомендуемую фазу. 2 доза.

Часть 2: Рекомендуемая доза фазы 2 JNJ-42756493 (эрдафитиниб), определенная в части 1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: До части 1, день 84 (цикл 3, день 28) (примерно 84 дня)
RP2D будет определяться на основе фармакодинамики, ответа биомаркеров или клинического ответа, а также частоты встречаемости и характера наблюдаемой токсичности.
До части 1, день 84 (цикл 3, день 28) (примерно 84 дня)
Количество участников с объективным ответом
Временное ограничение: до 12 месяца
Объективный ответ основан на оценке подтвержденного полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST) для ГЦК. CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до менее чем 10 миллиметров (мм). PR определяется как не менее чем 30-процентное (%) уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Подтвержденные ответы - это те, которые сохраняются при повторном исследовании изображений в течение как минимум 4 недель после первоначальной документации ответа.
до 12 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 12 месяца
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое происходит у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с четкой причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
до 12 месяца
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: до 12 месяца
Интервал времени в месяцах между датой рандомизации и датой прогрессирования заболевания или смерти вследствие прогрессирования, в зависимости от того, что произошло раньше.
до 12 месяца
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: до 12 месяца
DCR определяется как доля участников с полным ответом [CR], частичным ответом [PR] или стабильным заболеванием [SD]) и продолжительностью объективного ответа (DOR).
до 12 месяца
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 12 месяца
Время от даты рандомизации до даты первой документации объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
до 12 месяца
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме JNJ-42756493 (эрдафитиниб)
Временное ограничение: До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
Время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме JNJ-42756493 (эрдафитиниб)
Временное ограничение: До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
Площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
AUCtau представляет собой меру концентрации лекарственного средства в плазме от нулевого времени до конца интервала дозирования. Он используется для характеристики всасывания лекарств.
До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
Период полураспада JNJ-42756493 (эрдафитиниб)
Временное ограничение: До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
Кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии JNJ-42756493 (эрдафитиниб)
Временное ограничение: До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
Общий клиренс JNJ-42756493 (эрдафитиниб)
Временное ограничение: До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
Индекс накопления JNJ-42756493 (эрдафитиниб)
Временное ограничение: До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
До части 2, день 84 (цикл 3, день 28) (приблизительно 84 дня)
Продолжительность объективного ответа (DOR)
Временное ограничение: До 12 месяца
До 12 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR106971
  • 42756493HCC1001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома, гепатоцеллюлярная

Клинические исследования JNJ-42756493 (эрдафитиниб)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться