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Étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du JNJ-42756493 (erdafitinib) chez des participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

31 janvier 2025 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude de phase 1/2a pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de JNJ-42756493, un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance pan-fibroblastique (FGFR), chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Le but de cette étude est de déterminer la dose de phase 2 recommandée [RP2D]) et le taux de réponse objectif de JNJ-42756493 (erdafitinib) chez les participants au carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé avec amplification du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) 19.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte (toutes les personnes connaissent l'identité de l'intervention), multicentrique (lorsque plus d'une équipe hospitalière ou de faculté de médecine travaille sur une étude de recherche médicale), en 2 parties (première phase d'escalade de dose et seconde phase d'expansion de dose ) pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les réponses cliniques du JNJ-42756493 (erdafitinib) chez des participants asiatiques atteints de CHC avancé. La durée de l'étude sera d'environ 11 mois par participant. L'étude se compose de 2 périodes : Dépistage (28 jours avant le début de l'étude le Jour 1) ; Traitement ouvert (portion d'escalade de dose de l'essai [Partie 1]), les participants sont inscrits dans des cohortes à des niveaux de dose croissants de JNJ-42756493 (erdafitinib) dans des cycles de traitement de 28 jours. La partie 2, la partie d'expansion de cohorte de l'essai, explorera plus en détail la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de JNJ-42756493 (erdafitinib) telle que déterminée dans la partie 1 ; et phase de suivi (jusqu'à 6 mois). Des échantillons de sang seront prélevés pour l'évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamique et des biomarqueurs prédictifs avant et après l'administration du traitement à l'étude. La dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour JNJ-42756493 (erdafitinib) sera principalement évaluée. La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Changchun, Chine
      • Guangzhou, Chine
      • Hangzhou, Chine
      • Harbin, Chine
      • Nanjing, Chine
      • Shanghai, Chine
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan
      • Tainan, Taïwan
      • Taipei, Taïwan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement ou cytologiquement. (l'histologie ou la cytologie d'un échantillon de biopsie tumorale antérieur est acceptable). Pour la partie 1 du schéma posologique continu et la partie 2, les participants HCC doivent avoir une amplification du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) 19 basée sur les résultats du laboratoire central
  • Le participant doit avoir une maladie avancée et répondre à tous les critères suivants : Progression de la maladie après un traitement chirurgical ou local-régional antérieur, le cas échéant ; Maladie inéligible à un traitement chirurgical ou local-régional ou à un traitement systémique ; N'a pas reçu plus d'une ligne de thérapie systémique (les participants intolérants à une thérapie systémique antérieure sont autorisés.)
  • Statut cirrhotique de classe Child-Pugh A : les participants avec un score de classe B de Child-Pugh de 7 peuvent être pris en compte dans la partie 2 si aucun problème de pharmacocinétique (PK) et de sécurité n'est identifié dans la partie 1 chez les sujets de classe A de Child-Pugh
  • Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Participants avec une moelle osseuse, un foie, une fonction rénale et des électrolytes adéquats selon les critères définis par le protocole dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Test de grossesse négatif (urine ou sérum bêta gonadotrophine chorionique humaine [bêta (b)-hCG]) au dépistage pour les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives

Critère d'exclusion:

  • A reçu une chimiothérapie systémique, des thérapies ciblées, une radiothérapie définitive ou un traitement avec un agent anticancéreux expérimental dans les 2 semaines (dans le cas des nitrosourées et de la mitomycine C, dans les 6 semaines ; dans le cas de l'immunothérapie, dans les 4 semaines) avant la première administration de l'étude médicament
  • Transplantation hépatique antérieure
  • CHC fibrolamellaire connu ou cholangiocarcinome mixte et CHC
  • Infections graves cliniquement actives supérieures à (>) Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (EI) de grade 2
  • Participants avec calcium ou phosphate persistant> limites supérieures de la normale (LSN) pendant le dépistage (dans les 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1 jusqu'à la pré-dose du cycle 1) et malgré la prise en charge médicale des niveaux de calcium ou de phosphate

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Augmentation de la dose et Partie 2 : Extension de la dose

Partie 1 : Tout d'abord, les participants recevront un comprimé de 8 milligrammes (mg) (dose initiale) de JNJ-42756493 (erdafitinib) par voie orale une fois par jour du jour 1 au jour 7, puis du jour 15 au jour 21 du cycle de 28 jours ou 8 mg par voie orale une fois par jour à partir de Jour 1 à 21 du cycle de 28 jours (dosage intermittent). Une fois la dose recommandée de phase 2 (RP2D) identifiée, l'inscription au schéma posologique continu sera ouverte, à partir de 8 mg. Dans cette cohorte, les participants recevront un comprimé de 8 mg (dose initiale) de JNJ42756493 (erdafitinib) par voie orale une fois par jour du jour 1 au jour 28 dans un cycle de 28 jours. La dose du médicament à l'étude sera augmentée séquentiellement jusqu'à ce que la toxicité limitant la dose soit atteinte pour déterminer la RP2D.

Partie 2 : Les participants recevront la dose de RP2D JNJ-42756493 (erdafitinib) déterminée dans la partie 1. Les participants qui tolèrent le traitement médicamenteux à l'étude et obtiennent des réponses cliniques ou une maladie stable continueront à recevoir le médicament à l'étude à la même dose jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, ou le retrait du consentement.
Médicament: JNJ-42756493 (erdafitinib)

Partie 1 : Les participants recevront un comprimé de 8 mg une fois par jour du jour 1 au jour 7, puis du jour 15 au jour 21 du cycle de 28 jours ou 8 mg par voie orale une fois par jour du cycle de 28 jours jusqu'à la dose maximale tolérée afin de déterminer la phase recommandée. 2 doses.

Partie 2 : Dose recommandée de phase 2 JNJ-42756493 (erdafitinib) déterminée dans la partie 1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Dose recommandée pour la phase 2 (RP2D)
Délai: Jusqu'à la partie 1 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
La RP2D sera déterminée en fonction de la pharmacodynamique, de la réponse des biomarqueurs ou de la réponse clinique, ainsi que du taux d'incidence et de la nature des toxicités observées.
Jusqu'à la partie 1 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Nombre de participants avec réponse objective
Délai: jusqu'au mois 12
Réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (mRECIST) pour le CHC. RC définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à moins de 10 millimètres (mm). PR défini comme une diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Les réponses confirmées sont celles qui persistent lors d'une étude d'imagerie répétée pendant au moins 4 semaines après la documentation initiale de la réponse.
jusqu'au mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: jusqu'au mois 12
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné.
jusqu'au mois 12
Temps de progression (TTP)
Délai: jusqu'au mois 12
Intervalle de temps en mois entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie ou de décès dû à la progression, selon la première éventualité.
jusqu'au mois 12
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: jusqu'au mois 12
DCR défini comme la proportion de participants avec une réponse complète [CR], une réponse partielle [PR] ou une maladie stable [SD]) et la durée de la réponse objective (DOR).
jusqu'au mois 12
Survie sans progression
Délai: jusqu'au mois 12
Délai entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la progression tumorale objective ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
jusqu'au mois 12
Concentration plasmatique maximale observée de JNJ-42756493 (erdafitinib)
Délai: Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Heure de la concentration plasmatique maximale observée de JNJ-42756493 (erdafitinib)
Délai: Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (AUCtau)
Délai: Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
L'ASCtau est la mesure de la concentration plasmatique du médicament entre le temps zéro et la fin de l'intervalle posologique. Il est utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments.
Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Demi-vie de JNJ-42756493 (erdafitinib)
Délai: Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre de JNJ-42756493 (erdafitinib)
Délai: Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Autorisation totale de JNJ-42756493 (erdafitinib)
Délai: Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Indice d'accumulation de JNJ-42756493 (erdafitinib)
Délai: Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Jusqu'à la partie 2 jour 84 (cycle 3, jour 28) (environ 84 jours)
Durée de la réponse objective (DOR)
Délai: Jusqu'au mois 12
Jusqu'au mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

13 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2015

Première publication (Estimé)

20 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR106971
  • 42756493HCC1001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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