Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van JNJ-42756493 (Erdafitinib) bij deelnemers met gevorderd hepatocellulair carcinoom

31 januari 2025 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een fase 1/2a-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van JNJ-42756493, een pan-fibroblast-groeifactorreceptor (FGFR)-tyrosinekinaseremmer, bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Het doel van deze studie is het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis [RP2D]) en het objectieve responspercentage van JNJ-42756493 (erdafitinib) bij deelnemers aan gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) met fibroblastgroeifactor (FGF) 19-amplificatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label (alle mensen kennen de identiteit van de interventie), multicenter (wanneer meer dan één ziekenhuis- of medisch schoolteam aan een medische onderzoeksstudie werkt), 2 delen (eerste dosisescalatiefase en tweede dosisexpansiefase ) studie om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische respons van JNJ-42756493 (erdafitinib) te evalueren bij Aziatische deelnemers met gevorderde HCC. De duur van het onderzoek zal ongeveer 11 maanden per deelnemer zijn. Het onderzoek bestaat uit 2 periodes: Screening (28 dagen voor aanvang van het onderzoek op Dag 1); Open-label behandeling (dosisescalatiegedeelte van de studie [Deel 1]), deelnemers worden ingeschreven in cohorten met toenemende dosisniveaus van JNJ-42756493 (erdafitinib) in behandelingscycli van 28 dagen. Deel 2, het cohortuitbreidingsgedeelte van de studie, zal de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van JNJ-42756493 (erdafitinib) zoals bepaald in Deel 1 verder onderzoeken; en vervolgfase (tot 6 maanden). Er zullen bloedmonsters worden verzameld voor evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorspellende biomarkers vóór en na de dosis van de onderzoeksbehandeling. Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor JNJ-42756493 (erdafitinib) zal primair worden geëvalueerd. De veiligheid van de deelnemers zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Changchun, China
      • Guangzhou, China
      • Hangzhou, China
      • Harbin, China
      • Nanjing, China
      • Shanghai, China
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC). (histologie of cytologie van eerder tumorbiopsiespecimen is acceptabel). Voor deel 1 continu doseringsregime en deel 2 moeten HCC-deelnemers fibroblastgroeifactor (FGF) 19-amplificatie hebben op basis van resultaten van het centrale laboratorium
  • De deelnemer moet een gevorderde ziekte hebben en aan alle volgende criteria voldoen: ziekteprogressie na eerdere chirurgische of lokaal-regionale therapie, indien van toepassing; Ziekte die niet in aanmerking komt voor chirurgische of lokaal-regionale therapie of systemische therapie; Niet meer dan 1 regel systemische therapie ontvangen (Deelnemers die intolerant zijn voor eerdere systemische therapie zijn toegestaan.)
  • Cirrotische status van Child-Pugh-klasse A: deelnemers met een Child-Pugh-klasse B-score van 7 kunnen worden overwogen in deel 2 als er in deel 1 geen farmacokinetische (PK) en veiligheidsproblemen worden geïdentificeerd van proefpersonen met Child-Pugh-klasse A
  • Prestatiestatusscore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
  • Deelnemers met voldoende beenmerg, lever, nierfunctie en elektrolyten volgens in het protocol gedefinieerde criteria binnen de 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Negatieve zwangerschapstest (urine of serum beta-humaan choriongonadotrofine [beta(b)-hCG]) bij Screening op seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

  • Systemische chemotherapie, gerichte therapieën, definitieve radiotherapie of behandeling met een antikankermiddel in onderzoek ontvangen binnen 2 weken (in het geval van nitrosourea en mitomycine C, binnen 6 weken; in het geval van immunotherapie, binnen 4 weken) vóór de eerste toediening van het onderzoek medicijn
  • Eerdere levertransplantatie
  • Bekende fibrolamellaire HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC
  • Klinisch actieve ernstige infecties groter dan (>) Common Terminology Criteria for adverse events (AE's) graad 2
  • Deelnemers met aanhoudend calcium of fosfaat > bovengrens van normaal (ULN) tijdens screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 tot pre-dosis van cyclus 1) en ondanks medische behandeling van calcium- of fosfaatspiegels

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: dosisescalatie en deel 2: dosisuitbreiding

Deel 1: Eerst krijgen de deelnemers 8 milligram (mg) (startdosis) tablet JNJ-42756493 (erdafitinib) oraal eenmaal daags van dag 1 tot 7, daarna dag 15 tot 21 van een cyclus van 28 dagen of 8 mg oraal eenmaal daags vanaf Dag 1 tot 21 van een cyclus van 28 dagen (intermitterende dosering). Nadat de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is geïdentificeerd, wordt het schema voor continue dosering geopend, beginnend bij 8 mg. In dit cohort krijgen de deelnemers een tablet van 8 mg (startdosis) van JNJ42756493 (erdafitinib) eenmaal daags oraal van dag 1 tot dag 28 in een cyclus van 28 dagen. De dosis van de onderzoeksmedicatie zal achtereenvolgens worden verhoogd totdat de dosisbeperkende toxiciteit is bereikt om RP2D te bepalen.

Deel 2: Deelnemers krijgen de dosis RP2D JNJ-42756493 (erdafitinib) bepaald in Deel 1. Deelnemers die de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel verdragen en klinische reacties of een stabiele ziekte bereiken, zullen het onderzoeksgeneesmiddel in dezelfde dosis blijven ontvangen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, of intrekking van toestemming.
Geneesmiddel: JNJ-42756493 (erdafitinib)

Deel 1: Deelnemers krijgen eenmaal daags een tablet van 8 mg van dag 1 tot 7, en vervolgens dag 15 tot 21 van een cyclus van 28 dagen of eenmaal daags 8 mg oraal van een cyclus van 28 dagen tot de maximaal getolereerde dosis om de aanbevolen fase te bepalen 2 dosis.

Deel 2: Aanbevolen fase 2 JNJ-42756493 (erdafitinib) dosis bepaald in deel 1.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot Deel 1 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
RP2D zal worden bepaald op basis van farmacodynamiek, biomarkerrespons of klinische respons, evenals het incidentiepercentage en de aard van de waargenomen toxiciteiten.
Tot Deel 1 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Aantal deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: tot maand 12
Objectieve respons gebaseerd op beoordeling van bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) voor HCC. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Elke pathologische lymfeklieren moeten een reductie van de korte as hebben tot minder dan 10 millimeter (mm). PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen. Bevestigde reacties zijn reacties die aanhouden bij herhaald beeldvormend onderzoek gedurende ten minste 4 weken na de eerste documentatie van de reactie.
tot maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot maand 12
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval dat zich voordoet bij een deelnemer aan wie een onderzoeksproduct is toegediend, en het duidt niet noodzakelijkerwijs alleen op gebeurtenissen met een duidelijk oorzakelijk verband met het relevante onderzoeksproduct.
tot maand 12
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: tot maand 12
Tijdsinterval in maanden tussen de datum van randomisatie en de datum van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van progressie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
tot maand 12
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: tot maand 12
DCR gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons [CR], partiële respons [PR] of stabiele ziekte [SD]) en duur van objectieve respons (DOR).
tot maand 12
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot maand 12
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
tot maand 12
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tijdsspanne: Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie van JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tijdsspanne: Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau)
Tijdsspanne: Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
De AUCtau is de maat voor de plasmaconcentratie van het geneesmiddel vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval. Het wordt gebruikt om de absorptie van geneesmiddelen te karakteriseren.
Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Halfwaardetijd van JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tijdsspanne: Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Schijnbaar distributievolume bij steady-state van JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tijdsspanne: Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Totale klaring van JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tijdsspanne: Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Accumulatie-index van JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tijdsspanne: Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Tot Deel 2 Dag 84 (Cyclus 3, Dag 28) (ongeveer 84 dagen)
Duur van objectieve respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot maand 12
Tot maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

20 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR106971
  • 42756493HCC1001 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, hepatocellulair

Klinische onderzoeken op JNJ-42756493 (erdafitinib)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren