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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von JNJ-42756493 (Erdafitinib) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

31. Januar 2025 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine Phase-1/2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von JNJ-42756493, einem Pan-Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR)-Tyrosinkinase-Inhibitor, bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Der Zweck dieser Studie ist es, die empfohlene Phase-2-Dosis [RP2D]) und die objektive Ansprechrate von JNJ-42756493 (Erdafitinib) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) mit Amplifikation des Fibroblasten-Wachstumsfaktors (FGF) 19 zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene (alle Personen kennen die Identität der Intervention), multizentrische (wenn mehr als ein Krankenhaus- oder medizinisches Fakultätsteam an einer medizinischen Forschungsstudie arbeitet), zwei Teile (erster, Dosiseskalationsphase und zweiter, Dosisexpansionsphase). )-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und des klinischen Ansprechens von JNJ-42756493 (Erdafitinib) bei asiatischen Teilnehmern mit fortgeschrittenem HCC. Die Studiendauer beträgt ca. 11 Monate pro Teilnehmer. Die Studie besteht aus 2 Phasen: Screening (28 Tage vor Beginn der Studie an Tag 1); Bei der offenen Behandlung (Dosiseskalationsteil der Studie [Teil 1]) werden die Teilnehmer in Kohorten mit steigenden Dosierungen von JNJ-42756493 (Erdafitinib) in 28-tägigen Behandlungszyklen aufgenommen. Teil 2, der Kohortenerweiterungsteil der Studie, wird die in Teil 1 festgelegte empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von JNJ-42756493 (Erdafitinib) weiter untersuchen; und Nachsorgephase (bis zu 6 Monate). Blutproben werden zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und prädiktiven Biomarker vor und nach der Verabreichung der Studienbehandlung entnommen. Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für JNJ-42756493 (Erdafitinib) wird primär evaluiert. Die Sicherheit der Teilnehmer wird während der gesamten Studie überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

53

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Changchun, China
      • Guangzhou, China
      • Hangzhou, China
      • Harbin, China
      • Nanjing, China
      • Shanghai, China
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC). (Histologie oder Zytologie aus früheren Tumorbiopsieproben ist akzeptabel). Für Teil 1 des kontinuierlichen Dosierungsschemas und Teil 2 müssen HCC-Teilnehmer eine Amplifikation des Fibroblasten-Wachstumsfaktors (FGF) 19 basierend auf zentralen Laborergebnissen haben
  • Der Teilnehmer muss eine fortgeschrittene Krankheit haben und alle folgenden Kriterien erfüllen: Fortschreiten der Krankheit nach vorheriger chirurgischer oder lokal-regionaler Therapie, falls vorhanden; Krankheit, die für eine chirurgische oder lokal-regionale Therapie oder systemische Therapie nicht geeignet ist; Nicht mehr als 1 systemische Therapielinie erhalten (Teilnehmer, die eine vorherige systemische Therapie nicht vertragen, sind erlaubt.)
  • Zirrhosestatus der Child-Pugh-Klasse A: Teilnehmer mit einem Child-Pugh-Klasse-B-Score von 7 können in Teil 2 berücksichtigt werden, wenn in Teil 1 keine pharmakokinetischen (PK) und Sicherheitsprobleme von Patienten mit Child-Pugh-Klasse A festgestellt werden
  • Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Teilnehmer mit ausreichender Knochenmark-, Leber-, Nierenfunktion und Elektrolyten gemäß den im Protokoll definierten Kriterien innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Negativer Schwangerschaftstest (Humanes Beta-Choriongonadotropin im Urin oder Serum [beta (b)-hCG]) beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind

Ausschlusskriterien:

  • Erhaltene systemische Chemotherapie, zielgerichtete Therapien, definitive Strahlentherapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat gegen Krebs innerhalb von 2 Wochen (bei Nitrosoharnstoffen und Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen; bei Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen) vor der ersten Verabreichung der Studie Arzneimittel
  • Vorherige Lebertransplantation
  • Bekanntes fibrolamelläres HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC
  • Klinisch aktive schwerwiegende Infektionen größer als (>) Common Terminology Criteria for Adverse Events (AEs) Grad 2
  • Teilnehmer mit anhaltendem Kalzium oder Phosphat > ​​Obergrenzen des Normalwerts (ULN) während des Screenings (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 bis vor der Dosis von Zyklus 1) und trotz medizinischer Behandlung des Kalzium- oder Phosphatspiegels

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Dosissteigerung und Teil 2: Dosiserweiterung

Teil 1: Zunächst erhalten die Teilnehmer 8 Milligramm (mg) (Anfangsdosis) Tablette JNJ-42756493 (Erdafitinib) oral einmal täglich von Tag 1 bis 7, dann Tag 15 bis 21 des 28-Tage-Zyklus oder 8 mg oral einmal täglich ab Tag 1 bis 21 des 28-Tage-Zyklus (intermittierende Dosierung). Nachdem die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) identifiziert wurde, wird die Registrierung für den kontinuierlichen Dosierungsplan offen sein, beginnend bei 8 mg. In dieser Kohorte erhalten die Teilnehmer von Tag 1 bis Tag 28 in einem 28-Tage-Zyklus einmal täglich eine Tablette JNJ42756493 (Erdafitinib) mit 8 mg (Anfangsdosis) oral. Die Dosis der Studienmedikation wird sequenziell gesteigert, bis die dosisbegrenzende Toxizität erreicht ist, um RP2D zu bestimmen.

Teil 2: Die Teilnehmer erhalten die in Teil 1 festgelegte Dosis von RP2D JNJ-42756493 (Erdafitinib). oder Widerruf der Einwilligung.
Arzneimittel: JNJ-42756493 (Erdafitinib)

Teil 1: Die Teilnehmer erhalten von Tag 1 bis 7 und dann Tag 15 bis 21 des 28-Tage-Zyklus einmal täglich eine 8-mg-Tablette oder 8 mg einmal täglich des 28-Tage-Zyklus bis zur maximal tolerierten Dosis, um die empfohlene Phase zu bestimmen 2 Dosis.

Teil 2: Empfohlene Phase-2-Dosis JNJ-42756493 (Erdafitinib), bestimmt in Teil 1.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1:Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Bis Teil 1 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
RP2D wird basierend auf der Pharmakodynamik, dem Ansprechen auf Biomarker oder dem klinischen Ansprechen sowie der Inzidenzrate und Art der beobachteten Toxizitäten bestimmt.
Bis Teil 1 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit objektiver Reaktion
Zeitfenster: bis Monat 12
Das objektive Ansprechen basiert auf der Beurteilung des bestätigten vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) für HCC. CR definiert als Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf weniger als 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR definiert als mindestens 30 Prozent (%) Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. Bestätigtes Ansprechen ist jenes, das bei wiederholter Bildgebungsstudie für mindestens 4 Wochen nach der anfänglichen Dokumentation des Ansprechens bestehen bleibt.
bis Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis Monat 12
Ein unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Teilnehmer auftritt, dem ein Prüfpräparat verabreicht wurde, und es sind nicht unbedingt nur Ereignisse mit einem klaren kausalen Zusammenhang mit dem entsprechenden Prüfpräparat.
bis Monat 12
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: bis Monat 12
Zeitintervall in Monaten zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum der Krankheitsprogression oder des Todes durch Progression, je nachdem, was zuerst eingetreten ist.
bis Monat 12
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: bis Monat 12
DCR definiert als der Anteil der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen [CR], partiellem Ansprechen [PR] oder stabiler Erkrankung [SD]) und Dauer des objektiven Ansprechens (DOR).
bis Monat 12
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: bis Monat 12
Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist.
bis Monat 12
Maximal beobachtete Plasmakonzentration von JNJ-42756493 (Erdafitinib)
Zeitfenster: Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration von JNJ-42756493 (Erdafitinib)
Zeitfenster: Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau)
Zeitfenster: Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Die AUCtau ist das Maß der Arzneimittelkonzentration im Plasma vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls. Es wird verwendet, um die Arzneimittelabsorption zu charakterisieren.
Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Halbwertszeit von JNJ-42756493 (Erdafitinib)
Zeitfenster: Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady-State von JNJ-42756493 (Erdafitinib)
Zeitfenster: Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Gesamtclearance von JNJ-42756493 (Erdafitinib)
Zeitfenster: Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Akkumulationsindex von JNJ-42756493 (Erdafitinib)
Zeitfenster: Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Bis Teil 2 Tag 84 (Zyklus 3, Tag 28) (ca. 84 Tage)
Dauer des objektiven Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis Monat 12
Bis Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR106971
  • 42756493HCC1001 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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