AZD4076 hos patienter med typ 2-diabetes med icke-alkoholisk fettleversjukdom.

Inklusionskriterier

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Hanar eller honor som inte är fertila.
3. Ålder 18-70 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
4. BMI 23-40 kg/m2 inklusive.
5. Diagnostiserad T2D (HbA1c 7-11%) behandlad med en stabil dos av metformin i minst en månad före screening.
6. Hepatisk steatos på ≥8%.

Exklusions kriterier

1. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
2. Historik eller förekomst av lever- eller njursjukdom (med undantag för leversteatos).
3. Förekomst av akut proliferativ retinopati eller makulopati, svår gastropares och/eller svår neuropati, i synnerhet autonom neuropati.
4. Kliniskt signifikant kardiovaskulär händelse under de senaste 6 månaderna före screening.
5. Historik eller närvaro av betydande neurologisk eller psykiatrisk sjukdom/psykisk sjukdom (bedömd med C-SSRS).
6. Historik av malignitet under de senaste 5 åren, exklusive framgångsrik behandling av basalcellshudkarcinom eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
7. Misstanke om eller känt Gilberts syndrom.
8. Ryggligt systoliskt blodtryck högre än 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck högre än 95 mmHg bekräftat under screeningsperioden.
9. Ändringar i aktuell medicinering (initiering, dosändring eller avbrytande) som kan påverka studieavläsningarna (enligt bedömningen av utredaren) inom tre månader före MRT-bedömning av steatosscreening. Kriteriet gäller inte läkemedel som ordinerats för tillfällig användning.

10 Behandling med antidiabetika (förutom metformin) under de senaste tre månaderna före screening eller behandling med sulfonylurea (SU) läkemedel inom de fyra veckorna före screening.

11. Använd eller planerar att använda droger som orsakar viktminskning, deltar i eller har deltagit i viktminskningsprogram under de senaste 3 månaderna.

12. Användning av anabola steroider och systemisk behandling med glukossteroider inom tre månader före screening. Intraartikulära, topikala och inhalerade steroider är tillåtna.

13. Alla bekräftade kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat, enligt bedömningen av utredaren.

14. Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp och humant immunbristvirus (HIV).

15. Bekräftat serumkreatinin högre än ULN. 16. En bekräftad eGFR <60 beräknad enligt ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).

17. Bekräftat trombocytantal utanför det normala intervallet. 18. Bekräftad ALAT eller ASAT högre än 1,5x ULN. 19. Bekräftat totalt bilirubin högre än ULN 20. Alla kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avlednings-EKG:t, enligt utredarens bedömning, som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST-T-vågsmorfologi , särskilt i den protokolldefinierade primära elektroden, eller vänsterkammarhypertrofi.

21. Förlängt QTcF > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor eller familjehistoria med långt QT-syndrom.

22. PR(PQ)-intervallförkortning < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation).

23. PR (PQ) intervallförlängning (> 240 ms) intermittent sekund (Wenckebach-blockering under sömn är inte uteslutande) eller tredje gradens AV-block, eller AV-dissociation.

24. Ihållande eller intermittent komplett grenblock (BBB) ​​med QRS > 120 ms.

25. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk under de senaste 5 åren, enligt bedömningen av utredaren.

26. Röker >10 cigaretter/dag och kan inte följa nikotinrestriktionen under studien.

27. Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol. Definition av överdrivet intag: ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar/vecka för män eller >7 drinkar/vecka för kvinnor. En drink motsvarar (12 g alkohol) = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) öl eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.

28. Positiv screening för missbruk av droger vid screening eller intagning på enheten eller positiv screening för alkohol vid screening eller vid intagning på enheten före den första administreringen av IMP.

29. Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt signifikant allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD4076.

30. Överdrivet intag av koffeininnehållande drycker eller mat (t.ex. kaffe, te), enligt bedömningen av utredaren.

31. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.

32. Plasmadonation inom en månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust > 500 ml under de 56 dagarna före screening.

33. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom en månad efter administreringen av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden börjar en månad efter den sista dosen eller en månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst.

34. Användning av implantat eller anordningar som är inkompatibla med MRT-proceduren. 35. Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.

36. Involvering av någon Astra Zeneca, PROFILINSTITUT eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.

37. Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studien förfaranden, begränsningar och krav.

38. Försökspersoner som inte är villiga att följa kostkraven i studien enligt bedömningen av utredaren.

39. Försökspersoner som inte kan kommunicera på ett tillförlitligt sätt med utredaren eller utsedda. 40. Tidigare benmärgstransplantation. 41. Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter datumet för det genetiska provtagningen.