Teknik för peroperativ strålterapi (RPO) av Papillon +TM vid lokaliserad bröstcancer (RPOS+)

Bröstcancer har, liksom de flesta cancerformer, en incidens som ökar med åldern. Bröstcancer hos äldre kvinnor från en ålder över 70 år definieras men även från 60 års ålder verkar en förenklad konservativ behandling vara av intresse. Den är reserverad för väl utvalda tumörer, små storlekar, med låg risk för lokalt återfall .

I praktiken optimerar förhållandet mellan tumör och bröstvolym urvalet av patienter som kan dra nytta av konservativ behandling.

Standard konservativ behandling representeras av tumörektomi (med axillär eller sentinel lymfkörtel) associerad med bestrålning av hela bröstet. En dos på 60 Grays på 6 veckor anses vara standard.

För att minska strålbehandlingen är accelererad partiell bestrålning av bröstet (IPAS) en brett utforskad forskningsväg med flera tekniska alternativ. Bland dessa IPAS-tekniker är peroperativ strålbehandling (RPO) ett alternativ som kan utföras med olika tekniker: elektronterapi eller genom röntgenstrålar på 50 Kv, eller till och med med MammositeTM eller interstitiell brachyterapi men i detta fall med en bestrålning som utförs kl. ett avstånd från ingreppet som har använts för att ställa in vektorerna för att utföra denna bestrålning sekundärt.

För närvarande testade 7 randomiserade studier resultaten av IPAS, inklusive 2 i perioperativ ELIOT (Electron Intraoperative therapy) och TARGIT A (Targeted intraoperativ radiotherapy).

TARGIT-studien startade 2003 och rekryterade 1730 patienter i den totala bröstbestrålningsarmen (ITS) och 1721 patienter i den partiella strålningsarmen (IPAS). Det är en världsomspännande rekrytering på 5 kontinenter. Den jämför för T1N0-stadierna efter 50 år en standardbehandling (tumorektomi i samband med utforskning av axillär noder och spridning av bestrålning: 60 Gy / 6 veckor) med per-operativ strålbehandling som ger IntrabeamTM 50 Kv en dos på 20 Gy på 30 minuter vid ytan av tumörexcisionskaviteten. Resultaten visar, med en medianuppföljning på 60 månader, att det finns signifikant fler lokala skov i IPAS-armen (1,3 % vs 3,3 %, p = 0,042) men att om RPO utförs under operationstid Ej uppskjuten) är frekvensen av lokalt återfall är endast 2,1 %. Det fanns ingen skillnad i total överlevnad och dödligheten i interkurrent sjukdom var lägre i RPO-gruppen. Resultaten av F Wenz och de tyska teamen som nyligen publicerades vid DEGRO German Congress visar att för de 185 patienter som ingår i Mannheim i TARGIT A-studien finns det inget lokalt återfall vid 5 år i armen RPO och att G3-toxicitetsgraden är 70 år) av 273 patienter som behandlades på 20 tyska centra, var det 1 lokalt återfall och ingen allvarlig toxicitet. (Strahl 2016). Andelen patienter i Tyskland som behöver extern strålbehandling är mindre än 3 %; Indikerar ett bra urval av patienter och lämplig behandling.

I Tyskland och Spanien godkänns RPO 50 Kv av bröstet till det ekonomiska antagandet av försäkringsbolagen. I Frankrike anser en färsk rapport (maj 2016) från HAS att RPO:s tillhandahållna medicinska service fortfarande inte är validerad och att denna teknik alltid måste utföras inom en ram av klinisk forskning som motiverar denna studie.

Alternativ till Intrabeam TM. Strålbehandlingsapparaten Philips RT50TM x 50 KV, som introducerades 1948, har använts för att behandla hud-, ögonlocks- och rektalcancer. Det skulle kunna användas för bröstcancer RPO för att bestråla areola-nipple plaque (MAP) efter total subkutan mastektomi med bibehållande av PAM. Eftersom denna enhet inte längre tillverkas, har en ny 50 KV-enhet, Papillon 50TM använts sedan 2009 på 10 centra i Europa (Frankrike, Storbritannien, Sverige, Danmark och Schweiz) med goda resultat och god tolerans mot cancer i ändtarmen, hud och ögonlock. 2010 tilldelades Centre Antoine Lacassagne ett forskningskontrakt av den franska nationella forskningsbyrån (ANR) för att utveckla och utvärdera applikatorer för att bestråla olika tumörer (hud, ändtarm, vagina). Med PAPILLON 50 BTM-anordningen, under år 2011, gjorde kirurgerna vid operationen av en applikator som bestrålade tumörområdet för excision på en volym av två tredjedelar av sfären, det möjligt för kirurger Center Antoine Lacassagne att notera en bra täckning av vävnader med risk för kvarvarande sjukdom. I TARGIT-testet bestrålar Intrabeam ™ en praktiskt taget sfärisk volym. De goda resultaten av TARGIT-testet och argumentet om en stor volym bestrålade celler har motiverat en utveckling av Papillon 50™-enheten.

En specifik applikator designades och testades mellan 2010 och 2012 för att realisera en RPO vid bröstcancer: Applicator NBA (Nice Breast Applicator) som erhöll ett europeiskt patent som innehas av Centre Antoine Lacassagne.

I oktober 2016 släppte ARIANE ut på marknaden en apparat (Papillon + TM) som, tack vare ett original röntgenrör och med hjälp av NBA-applikatorn, bestrålar tillfredsställande (310°) resektion efter lumpektomi. Denna bestrålning är jämförbar med den som uppnås av Intrabeam-apparaten. Fördelen med Papillon + TM-enheten är dess höga doshastighet, som kan leverera dosen på 20 Gy (till ytan av NBA-applikatorn) på 2 till 4 minuter istället för 30 minuter med Intrabeam-tekniken.

Dessutom, med tanke på resultaten av TARGIT A-studien, är det nödvändigt att till vårt RPO-protokoll lägga till postoperativ strålbehandling av hela bröstet beroende på om det slutliga histologiska resultatet är till fördel för en mellanliggande risk för återfall.

I avsaknad av adjuvant kemoterapi kommer postoperativ strålbehandling att påbörjas inom 5 till 8 veckor efter operationen.

Syftet med denna kliniska forskning är att validera användningen av PAPILLON + TM-enheten för RPO av små bröstcancer hos patienter över 60 år.