Tecnica di radioterapia peroperatoria (RPO) di Papillon +TM nel carcinoma mammario localizzato (RPOS+)

Il cancro al seno, come la maggior parte dei tumori, ha un'incidenza che aumenta con l'età. Il carcinoma mammario nelle donne anziane a partire da un'età di oltre 70 anni è definito ma anche a partire dai 60 anni sembra interessante un trattamento conservativo semplificato, riservato a tumori ben selezionati, di piccole dimensioni, con basso rischio di recidiva locale .

In pratica, il rapporto tra tumore e volume mammario ottimizza la selezione delle pazienti che possono beneficiare di un trattamento conservativo.

Il trattamento conservativo standard è rappresentato dalla tumorectomia (con linfonodo ascellare o sentinella) associata all'irradiazione dell'intera mammella. Una dose di 60 Gray in 6 settimane è considerata standard.

Per ridurre la radioterapia, l'irradiazione parziale accelerata della mammella (IPAS) è un percorso di ricerca ampiamente esplorato con diverse opzioni tecniche. Tra queste tecniche IPAS, la radioterapia peroperatoria (RPO) è un'alternativa che può essere eseguita con varie tecniche: elettroterapia o con raggi X da 50 Kv, o anche con MammositeTM o brachiterapia interstiziale ma in questo caso con un'irradiazione effettuata a una distanza dall'intervento che è stata utilizzata per predisporre i vettori per effettuare secondariamente tale irraggiamento.

Attualmente, 7 studi randomizzati hanno testato i risultati di IPAS, di cui 2 in ELIOT perioperatorio (Electron Intraoperative therapy) e TARGIT A (Radioterapia intraoperatoria mirata.

Lo studio TARGIT iniziato nel 2003 ha reclutato 1730 pazienti nel braccio di irradiazione totale del seno (ITS) e 1721 pazienti nel braccio di irradiazione parziale (IPAS). È un reclutamento mondiale nei 5 continenti. Confronta per gli stadi T1N0 dopo 50 anni un trattamento standard (tumorectomia associata a esplorazione del nodo ascellare e diffusione dell'irradiazione: 60 Gy / 6 settimane) alla radioterapia peroperatoria che eroga con IntrabeamTM 50 Kv una dose di 20 Gy in 30 minuti al superficie della cavità di escissione del tumore. I risultati mostrano, con un follow-up mediano di 60 mesi, che ci sono significativamente più recidive locali nel braccio IPAS (1,3% vs 3,3%, p = 0,042) ma che se la RPO viene eseguita durante il tempo chirurgico non differito) il tasso di recidiva locale è solo del 2,1%. Non c'era alcuna differenza nella sopravvivenza globale e la mortalità per malattia intercorrente era inferiore nel gruppo RPO. I risultati di F Wenz e dei team tedeschi pubblicati di recente al Congresso tedesco DEGRO mostrano che per i 185 pazienti inclusi a Mannheim nello studio TARGIT A non c'è recidiva locale a 5 anni nel braccio RPO e che il tasso di tossicità G3 è 70 anni) su 273 pazienti trattati in 20 centri tedeschi, si è verificata 1 recidiva locale e nessuna grave tossicità. (Strhal 2016). Il tasso di pazienti in Germania che richiedono radioterapia esterna è inferiore al 3%; Indicando una buona selezione di pazienti e un trattamento appropriato.

In Germania e Spagna l'RPO 50 Kv della mammella è ammesso all'assunzione finanziaria da parte delle compagnie assicurative. In Francia, un recente rapporto (maggio 2016) dell'HAS ritiene che il servizio medico reso dall'RPO non sia ancora convalidato e che questa tecnica debba essere sempre eseguita all'interno di un quadro di ricerca clinica che giustifichi il presente studio.

Alternativa a Intrabeam TM. Il dispositivo di radioterapia per radioterapia Philips RT50TM x 50 KV, introdotto nel 1948, è stato utilizzato per il trattamento dei tumori della pelle, delle palpebre e del retto. Potrebbe essere utilizzato per l'RPO del cancro al seno per irradiare la placca dell'areola-capezzolo (MAP) dopo mastectomia sottocutanea totale mantenendo PAM. Poiché questo dispositivo non è più prodotto, un nuovo dispositivo da 50 KV, Papillon 50TM è stato utilizzato dal 2009 in 10 centri in Europa (Francia, Regno Unito, Svezia, Danimarca e Svizzera) con buoni risultati e una buona tolleranza nei tumori del retto, pelle e palpebre. Nel 2010, il Centro Antoine Lacassagne si è aggiudicato un contratto di ricerca dall'Agenzia nazionale francese per la ricerca (ANR) per sviluppare e valutare applicatori per irradiare vari tumori (pelle, retto, vagina). Con il dispositivo PAPILLON 50 BTM, durante l'anno 2011, i chirurghi nell'ambulatorio di un applicatore irradiando l'area tumorale di escissione su un volume di due terzi della sfera, hanno permesso ai chirurghi del Centro Antoine Lacassagne di notare una buona copertura del tessuti a rischio di malattia residua. Nel test TARGIT, l'Intrabeam™ irradia un volume praticamente sferico. I buoni risultati del test TARGIT e l'argomento di un grande volume di cellule irradiate hanno giustificato un'evoluzione del dispositivo Papillon 50™.

Tra il 2010 e il 2012 è stato progettato e testato uno specifico applicatore per realizzare un RPO nel tumore al seno: Applicator NBA (Nice Breast Applicator) che ha ottenuto un brevetto europeo detenuto dal Centre Antoine Lacassagne.

Nell'ottobre 2016 ARIANE ha immesso sul mercato un dispositivo (Papillon + TM) che, grazie ad un tubo radiogeno originale e utilizzando l'applicatore NBA, irradia in modo soddisfacente (310°) Resezione dopo nodulectomia. Questa irradiazione è paragonabile a quella ottenuta dall'apparato Intrabeam. Il vantaggio del dispositivo Papillon + TM è il suo elevato rateo di dose, che può erogare la dose di 20 Gy (sulla superficie dell'applicatore NBA) in 2-4 minuti invece di 30 minuti utilizzando la tecnica Intrabeam.

Inoltre, alla luce dei risultati dello studio TARGIT A, è necessario aggiungere al nostro protocollo RPO, la radioterapia post-operatoria dell'intera mammella a seconda che l'esito istologico finale sia a favore di un rischio intermedio di recidiva.

In assenza di chemioterapia adiuvante, la radioterapia postoperatoria verrà iniziata entro 5-8 settimane dall'intervento.

Lo scopo di questa ricerca clinica è convalidare l'uso del dispositivo PAPILLON + TM per l'RPO di piccoli tumori al seno in pazienti di età superiore ai 60 anni.