Technik der peroperativen Strahlentherapie (RPO) von Papillon +TM bei lokalisiertem Brustkrebs (RPOS+)

Brustkrebs hat, wie die meisten Krebsarten, eine mit dem Alter zunehmende Inzidenz. Brustkrebs bei älteren Frauen ab einem Alter von über 70 Jahren ist definiert, aber auch ab dem 60. Lebensjahr scheint eine vereinfachte konservative Behandlung von Interesse zu sein. Sie ist gut ausgewählten Tumoren, kleinen Größen, mit geringem Risiko eines lokalen Rückfalls vorbehalten .

In der Praxis optimiert das Verhältnis von Tumor- zu Brustvolumen die Auswahl von Patientinnen, die von einer konservativen Behandlung profitieren können.

Die konservative Standardbehandlung stellt die Tumorektomie (mit axillärem oder Sentinel-Lymphknoten) in Verbindung mit einer Bestrahlung der gesamten Brust dar. Als Standard gilt eine Dosis von 60 Greys in 6 Wochen.

Um die Strahlentherapie zu reduzieren, ist die beschleunigte Teilbestrahlung der Brust (IPAS) ein weithin erforschter Forschungsweg mit mehreren technischen Optionen. Unter diesen IPAS-Techniken ist die peroperative Strahlentherapie (RPO) eine Alternative, die durch verschiedene Techniken durchgeführt werden kann: Elektronentherapie oder durch Röntgenstrahlen von 50 Kv oder sogar durch MammositeTM oder interstitielle Brachytherapie, aber in diesem Fall mit einer Bestrahlung, die bei durchgeführt wird eine Entfernung von der Intervention, die verwendet wurde, um die Vektoren einzurichten, um diese Bestrahlung sekundär auszuführen.

Derzeit haben 7 randomisierte Studien die Ergebnisse von IPAS getestet, darunter 2 in perioperativer ELIOT (intraoperative Elektronentherapie) und TARGIT A (gezielte intraoperative Strahlentherapie).

Die im Jahr 2003 begonnene TARGIT-Studie rekrutierte 1730 Patientinnen im Arm mit vollständiger Brustbestrahlung (ITS) und 1721 Patientinnen im Arm mit partieller Bestrahlung (IPAS). Es ist eine weltweite Rekrutierung auf 5 Kontinenten. Es vergleicht für die T1N0-Stadien nach 50 Jahren eine Standardbehandlung (Tumorektomie verbunden mit Exploration des Achselknotens und Spreizbestrahlung: 60 Gy / 6 Wochen) mit einer peroperativen Strahlentherapie, bei der mit dem IntrabeamTM 50 Kv eine Dosis von 20 Gy in 30 Minuten abgegeben wird Oberfläche der Tumorexzisionshöhle. Die Ergebnisse zeigen bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 60 Monaten, dass es im IPAS-Arm signifikant mehr Lokalrezidive gibt (1,3 % vs. 3,3 %, p = 0,042), aber dass, wenn RPO während der Operationszeit durchgeführt wird, die Rate nicht zurückgestellt wird der Lokalrezidive beträgt nur 2,1 %. Es gab keinen Unterschied im Gesamtüberleben und die Sterblichkeit durch interkurrente Erkrankungen war in der RPO-Gruppe geringer. Die kürzlich auf dem DEGRO-Deutschen Kongress veröffentlichten Ergebnisse von F. Wenz und den deutschen Teams zeigen, dass es bei den 185 Patienten, die in Mannheim in die TARGIT-A-Studie eingeschlossen wurden, nach 5 Jahren im Arm RPO keinen lokalen Rückfall gibt und dass die G3-Toxizitätsrate 70 beträgt Jahren) von 273 Patienten, die in 20 deutschen Zentren behandelt wurden, gab es 1 Lokalrezidiv und keine schwere Toxizität. (Strahl 2016). Die Rate der Patienten in Deutschland, die eine externe Strahlentherapie benötigen, liegt unter 3 %; Dies weist auf eine gute Auswahl an Patienten und eine angemessene Behandlung hin.

In Deutschland und Spanien ist die RPO 50 Kv der Brust zur Kostenübernahme durch die Versicherungsgesellschaften zugelassen. In Frankreich ist ein kürzlich erschienener Bericht (Mai 2016) des HAS der Ansicht, dass die erbrachte medizinische Leistung des RPO immer noch nicht validiert ist und dass diese Technik immer im Rahmen der klinischen Forschung durchgeführt werden muss, was die vorliegende Studie rechtfertigt.

Alternative zu IntrabeamTM. Das 1948 eingeführte Strahlentherapiegerät Philips RT50TM x 50 KV wurde zur Behandlung von Haut-, Augenlid- und Rektumkrebs eingesetzt. Es könnte für Brustkrebs-RPO verwendet werden, um die Areola-Nippel-Plaque (MAP) nach vollständiger subkutaner Mastektomie zu bestrahlen, bei der PAM erhalten bleibt. Da dieses Gerät nicht mehr hergestellt wird, wird seit 2009 ein neues 50-KV-Gerät, Papillon 50TM, in 10 Zentren in Europa (Frankreich, Großbritannien, Schweden, Dänemark und der Schweiz) mit guten Ergebnissen und einer guten Verträglichkeit bei Krebserkrankungen des Rektums verwendet. Haut und Augenlider. Im Jahr 2010 erhielt das Centre Antoine Lacassagne einen Forschungsauftrag der französischen Nationalen Forschungsagentur (ANR) zur Entwicklung und Bewertung von Applikatoren zur Bestrahlung verschiedener Tumore (Haut, Rektum, Vagina). Mit dem Gerät PAPILLON 50 BTM im Jahr 2011 ermöglichten die Chirurgen in der Chirurgie eines Applikators, der den Tumorbereich der Exzision auf einem Volumen von zwei Dritteln der Sphäre bestrahlt, dem Chirurgenzentrum Antoine Lacassagne, eine gute Abdeckung des Bereichs festzustellen Gewebe mit Restkrankheitsrisiko. Beim TARGIT-Test bestrahlt der Intrabeam™ ein nahezu kugelförmiges Volumen. Die guten Ergebnisse des TARGIT-Tests und das Argument großvolumiger bestrahlter Zellen haben eine Weiterentwicklung des Papillon 50™-Geräts gerechtfertigt.

Zwischen 2010 und 2012 wurde ein spezifischer Applikator entwickelt und getestet, um einen RPO bei Brustkrebs zu realisieren: Applicator NBA (Nice Breast Applicator), der ein europäisches Patent erhalten hat, das vom Centre Antoine Lacassagne gehalten wird.

Im Oktober 2016 brachte ARIANE ein Gerät (Papillon + TM) auf den Markt, das dank einer Original-Röntgenröhre und unter Verwendung des NBA-Applikators eine zufriedenstellende (310 °) Resektion nach Lumpektomie bestrahlt. Diese Bestrahlung ist mit derjenigen vergleichbar, die mit dem Intrabeam-Gerät erzielt wird. Der Vorteil des Papillon + TM -Geräts ist seine hohe Dosisleistung, mit der die Dosis von 20 Gy (an der Oberfläche des NBA-Applikators) in 2 bis 4 Minuten statt in 30 Minuten mit der Intrabeam-Technik abgegeben werden kann .

Darüber hinaus ist es angesichts der Ergebnisse der TARGIT A-Studie erforderlich, unser RPO-Protokoll um eine postoperative Strahlentherapie der gesamten Brust zu ergänzen, je nachdem, ob das endgültige histologische Ergebnis für ein mittleres Rückfallrisiko spricht.

In Ermangelung einer adjuvanten Chemotherapie wird innerhalb von 5 bis 8 Wochen nach der Operation mit der postoperativen Strahlentherapie begonnen.

Ziel dieser klinischen Forschung ist es, die Verwendung des PAPILLON + TM -Geräts für die RPO von kleinen Brustkrebserkrankungen bei Patienten über 60 Jahren zu validieren.