ModraDoc006/r vid metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bevisat kastrationsresistent metastaserad prostatacancer med indikation för systemisk behandling med intravenös docetaxel efter läkares bedömning
2. Progressiv sjukdom definierad som biokemisk och/eller radiologisk progression enligt rekommendationerna från arbetsgrupp 3 för prostatacancer.
3. Sjukdom som kan utvärderas för biokemiskt och/eller radiologiskt svar (om sjukdomen är mätbar kommer RECIST 1.1-kriterierna och riktlinjerna för mätning av benskador enligt arbetsgrupp 3 för prostatacancer Clinical Trials att tillämpas, enligt beskrivningen i "Effektivitetsbedömning").
4. Kemoterapinaiva patienter. Tidigare behandling med abirateron eller enzalutamid som förstahandsbehandling är tillåten. Vid användning av enzalutamid ska detta avbrytas 2 veckor före det första ModraDoc006/r-intaget. För patienter som har använt enzalutamid, bör förändrad farmakokinetisk provtagning göras, enligt beskrivningen i "Farmakokinetik och mätningar av cirkulerande tumörceller"
5. Kastratnivåer av testosteron, definierade som ≤ 50 ng/dL (eller ≤ 0,50 ng/ml eller 1,73 nmol/L)
6. Ålder lika eller över 18 år
7. Adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner
8. WHO prestationsstatus på 0-2
9. Förväntad livslängd över 3 månader vilket tillåter adekvat uppföljning av toxicitetsutvärdering och antitumöraktivitet;
10. Kan och vill svälja oral medicin
11. Kan och vill genomgå blodprover
12. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. All behandling med prövningsläkemedel, kemoterapi eller immunterapi inom 28 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsbehandling. Palliativ strålbehandling är tillåten före och under studien så länge denna är schemalagd utanför DLT-perioden (första 28 dagarna) och minst 4 dagar efter intag av studiemedicin och ingen tarmtoxicitet förväntas från strålbehandlingen.
2. Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter som tidigare behandlats eller obehandlats för dessa tillstånd och som är asymtomatiska i frånvaro av kortikosteroid- och antikonvulsiv terapi under minst 6 veckor får anmäla sig. Strålbehandling för hjärnmetastaser måste ha avslutats minst 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Hjärnmetastaser måste vara stabila med verifiering genom bildbehandling (t.ex. hjärn-MRT eller CT avslutad vid screening, vilket inte visar några aktuella bevis på progressiva hjärnmetastaser). Patienter tillåts inte att få antiepileptika eller kortikosteroidbehandling indikerad för hjärnmetastaser. Patienter med en historia av leptomeningeala metastaser är inte berättigade.
3. Otillförlitliga preventivmetoder. Män som är inskrivna i denna studie måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod under hela studien (lämpliga preventivmetoder är: kondom, sterilisering, andra preventivmedel som barriär, helst i kombination med kondomer)
4. Olösta (> grad 1) toxiciteter från tidigare behandling, exklusive alopeci.
5. Okontrollerad infektionssjukdom eller känd humant immunbristvirus Patienter av typen HIV-1 eller HIV-2;
6. Patienter med en känd historia av hepatit B eller C;
7. Tarmobstruktioner eller motilitetsstörningar som kan påverka resorptionen av läkemedel enligt bedömning av den behandlande läkaren
8. Samtidig användning av MDR- och CYP3A-modulerande läkemedel såsom Ca+- inträdesblockerare (verapamil, dihydropyridiner), ciklosporin, kinidin, tamoxifen, megestrol och grapefruktjuice, samtidig användning av HIV-läkemedel, andra proteashämmare, (icke) nukleosidanaloger, eller St. johannesört.
9. Användning av Bicalutamid inom 14 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsbehandling
10. Patienter med känd alkoholism, drogberoende och/eller psykiatriska fysiologiska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle försämra studieföljsamheten; Bevis på någon annan sjukdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller sätter patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
11. Rättslig oförmåga