ModraDoc006/r w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony oporny na kastrację rak gruczołu krokowego z przerzutami ze wskazaniem do leczenia systemowego docetakselem w postaci dożylnej według uznania lekarza
2. Postępująca choroba zdefiniowana jako progresja biochemiczna i/lub radiologiczna zgodnie z zaleceniami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3.
3. Choroba, którą można ocenić pod kątem odpowiedzi biochemicznej i/lub radiologicznej (w przypadku, gdy choroba jest mierzalna, zastosowane zostaną kryteria RECIST 1.1 i wytyczne dotyczące pomiaru zmian kostnych zgodnie z Grupą Roboczą ds. Badań Klinicznych Raka Prostaty 3, jak opisano w „Ocena skuteczności”).
4. Pacjenci nieleczeni wcześniej chemioterapią. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie abirateronem lub enzalutamidem w ramach terapii pierwszego rzutu. W przypadku stosowania enzalutamidu należy je przerwać na 2 tygodnie przed pierwszym przyjęciem ModraDoc006/r. W przypadku pacjentów, którzy stosowali enzalutamid, należy pobrać zmodyfikowane próbki farmakokinetyczne, jak opisano w punkcie „Farmakokinetyka i pomiary komórek guza krążącego”
5. Stężenie kastracyjne testosteronu, zdefiniowane jako ≤ 50 ng/dl (lub ≤ 0,50 ng/ml lub 1,73 nmol/l)
6. Wiek równy lub wyższy niż 18 lat
7. Odpowiednie funkcje hematologiczne, nerek i wątroby
8. Stan sprawności WHO 0-2
9. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy umożliwiająca odpowiednie monitorowanie oceny toksyczności i działania przeciwnowotworowego;
10. Zdolny i chętny do połykania leków doustnych
11. Zdolność i chęć poddania się pobraniu krwi
12. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Każde leczenie lekami eksperymentalnymi, chemioterapię lub immunoterapię w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki leku eksperymentalnego. Radioterapia paliatywna jest dozwolona przed iw trakcie badania, o ile jest zaplanowana poza okresem DLT (pierwsze 28 dni) i co najmniej 4 dni po przyjęciu badanego leku i nie oczekuje się toksyczności jelitowej po radioterapii.
2. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci wcześniej leczeni lub nieleczeni z powodu tych schorzeń, którzy są bezobjawowi przy braku leczenia kortykosteroidami i lekami przeciwdrgawkowymi przez co najmniej 6 tygodni, mogą zostać włączeni do badania. Radioterapię przerzutów do mózgu należy zakończyć co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Przerzuty do mózgu muszą być stabilne, co można zweryfikować za pomocą obrazowania (np. MRI lub tomografia komputerowa mózgu wykonana podczas badania przesiewowego, wykazująca brak aktualnych dowodów na postępujące przerzuty do mózgu). Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwpadaczkowych ani kortykosteroidów wskazanych w leczeniu przerzutów do mózgu. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie nie kwalifikują się.
3. Niewiarygodne metody antykoncepcji. Mężczyźni włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas całego badania (odpowiednie metody antykoncepcji to: prezerwatywa, sterylizacja, inne mechaniczne metody antykoncepcji, najlepiej w połączeniu z prezerwatywami)
4. Nierozwiązane (> stopnia 1) toksyczności wcześniejszej terapii, z wyłączeniem łysienia.
5. Pacjenci z niekontrolowaną chorobą zakaźną lub rozpoznanym ludzkim wirusem niedoboru odporności HIV-1 lub HIV-2;
6. Pacjenci ze stwierdzoną historią wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C;
7. Niedrożność jelit lub zaburzenia motoryki, które mogą wpływać na resorpcję leków w ocenie lekarza prowadzącego
8. Jednoczesne stosowanie leków modulujących MDR i CYP3A, takich jak blokery wejścia Ca+ (werapamil, dihydropirydyny), cyklosporyna, chinidyna, tamoksyfen, megestrol i sok grejpfrutowy, jednoczesne stosowanie leków przeciw HIV, innych inhibitorów proteazy, (nie)analogów nukleozydów lub ziela dziurawca. ziele dziurawca.
9. Stosowanie bikalutamidu w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
10. Pacjenci ze stwierdzonym alkoholizmem, uzależnieniem od narkotyków i/lub psychiatrycznymi w stanie fizjologicznym, który w opinii badacza może mieć negatywny wpływ na zgodność badania; Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję neurologiczną lub metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
11. Niezdolność prawna