ModraDoc006/r i metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk påvist kastrasjonsresistent metastatisk prostatakreft med indikasjon for systemisk behandling med intravenøs docetaksel etter legens skjønn
2. Progressiv sykdom definert som biokjemisk og/eller radiologisk progresjon i henhold til anbefalingene fra arbeidsgruppe 3 for prostatakreft.
3. Sykdom som kan evalueres for biokjemisk og/eller radiologisk respons (hvis sykdom er målbar, vil RECIST 1.1-kriteriene og retningslinjene for måling av beinlesjoner i henhold til arbeidsgruppe 3 for prostatakreft kliniske studier bli brukt, som beskrevet i "Effektivitetsvurdering").
4. Kjemoterapi naive pasienter. Tidligere behandling med abirateron eller enzalutamid som førstelinjebehandling er tillatt. Ved bruk av enzalutamid bør dette stoppes 2 uker før første ModraDoc006/r-inntak. For pasienter som har brukt enzalutamid, bør endret farmakokinetisk prøvetaking gjøres, som beskrevet under "Farmakokinetikk og sirkulerende tumorcellemålinger"
5. Kastratnivåer av testosteron, definert som ≤ 50 ng/dL (eller ≤ 0,50 ng/mL eller 1,73 nmol/L)
6. Alder lik eller over 18 år
7. Tilstrekkelig hematologiske, nyre- og leverfunksjoner
8. WHO prestasjonsstatus på 0-2
9. Forventet levealder over 3 måneder som tillater tilstrekkelig oppfølging av toksisitetsevaluering og antitumoraktivitet;
10. Kan og er villig til å svelge orale medisiner
11. Kan og har lyst til å ta blodprøver
12. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver behandling med undersøkelsesmedisiner, kjemoterapi eller immunterapi innen 28 dager før du mottar den første dosen av undersøkelsesbehandlingen. Palliativ strålebehandling er tillatt før og under studien så lenge dette er planlagt utenfor DLT-perioden (første 28 dager) og minst 4 dager etter inntak av studiemedisin og ingen tarmtoksisitet forventes fra strålebehandlingen.
2. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter som tidligere er behandlet eller ubehandlet for disse tilstandene som er asymptomatiske i fravær av kortikosteroid- og antikonvulsiv terapi i minst 6 uker, kan meldes inn. Strålebehandling for hjernemetastaser må være avsluttet minst 6 uker før start av studiebehandling. Hjernemetastaser må være stabile med verifisering ved bildediagnostikk (f. hjerne MR eller CT fullført ved screening, som ikke viser nåværende bevis på progressive hjernemetastaser). Pasienter har ikke lov til å motta antiepileptika eller kortikosteroidbehandling indisert for hjernemetastaser. Pasienter med en historie med leptomeningeale metastaser er ikke kvalifisert.
3. Upålitelige prevensjonsmetoder. Menn som er registrert i denne studien, må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studien (adekvate prevensjonsmetoder er: kondom, sterilisering, andre barriereprevensjonstiltak fortrinnsvis i kombinasjon med kondomer)
4. Uløste (> grad 1) toksisiteter fra tidligere behandling, unntatt alopecia.
5. Ukontrollert infeksjonssykdom eller kjent humant immunsviktvirus HIV-1 eller HIV-2 type pasienter;
6. Pasienter med en kjent historie med hepatitt B eller C;
7. Tarmobstruksjoner eller motilitetsforstyrrelser som kan påvirke resorpsjonen av legemidler som bedømt av behandlende lege
8. Samtidig bruk av MDR- og CYP3A-modulerende legemidler som Ca+- inngangsblokkere (verapamil, dihydropyridiner), ciklosporin, kinidin, tamoxifen, megestrol og grapefruktjuice, samtidig bruk av HIV-medisiner, andre proteasehemmere, (ikke) nukleosidanaloger, eller St. Johannesurt.
9. Bruk av Bicalutamid innen 14 dager før du mottar den første dosen av forsøksbehandling
10. Pasienter med kjent alkoholisme, medikamentavhengighet og/eller psykiatriske fysiologiske tilstander som etter etterforskerens oppfatning ville svekke etterlevelse av studien; Bevis for annen sykdom, nevrologisk eller metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
11. Juridisk inhabilitet