ModraDoc006/r при метастатическом раке предстательной железы, резистентном к кастрации

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный кастрационно-резистентный метастатический рак предстательной железы с показанием к системному лечению доцетакселом внутривенно по усмотрению врача.
2. Прогрессирующее заболевание определяется как биохимическое и/или радиологическое прогрессирование в соответствии с рекомендациями Рабочей группы по раку простаты 3.
3. Заболевание, поддающееся оценке биохимического и/или радиологического ответа (в случае, если заболевание поддается измерению, будут применяться критерии RECIST 1.1 и рекомендации по измерению поражений костей в соответствии с Рабочей группой 3 по клиническим испытаниям рака предстательной железы, как описано в разделе «Оценка эффективности»).
4. Пациенты, ранее не получавшие химиотерапию. Допускается предварительное лечение абиратероном или энзалутамидом в качестве терапии первой линии. В случае использования энзалутамида его следует прекратить за 2 недели до первого приема ModraDoc006/r. Для пациентов, принимавших энзалутамид, следует провести исследование измененной фармакокинетики, как описано в разделе «Измерения фармакокинетики и циркулирующих опухолевых клеток».
5. Кастрированные уровни тестостерона, определяемые как ≤ 50 нг/дл (или ≤ 0,50 нг/мл или 1,73 нмоль/л)
6. Возраст равен или старше 18 лет
7. Адекватные гематологические, почечные и печеночные функции
8. Статус производительности ВОЗ 0-2
9. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, что позволяет проводить адекватную оценку токсичности и противоопухолевой активности;
10. Способен и хочет глотать пероральные лекарства
11. Возможность и желание пройти забор крови
12. Способны и готовы дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Любое лечение исследуемыми препаратами, химиотерапией или иммунотерапией в течение 28 дней до получения первой дозы исследуемого лечения. Паллиативная лучевая терапия разрешена до и во время исследования, если она запланирована вне периода DLT (первые 28 дней) и по крайней мере через 4 дня после приема исследуемого препарата, и от лучевой терапии не ожидается кишечной токсичности.
2. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг. К участию допускаются пациенты, ранее получавшие или не получавшие лечения по поводу этих состояний, которые протекают бессимптомно при отсутствии кортикостероидной и противосудорожной терапии в течение как минимум 6 недель. Лучевая терапия метастазов в головной мозг должна быть завершена не менее чем за 6 недель до начала исследуемого лечения. Метастазы в головной мозг должны быть стабильными с подтверждением визуализацией (например, МРТ или КТ головного мозга, выполненные при скрининге, не демонстрирующие текущих признаков прогрессирующих метастазов в головной мозг). Пациентам не разрешается принимать противоэпилептические препараты или лечение кортикостероидами, показанное при метастазах в головной мозг. Пациенты с лептоменингеальными метастазами в анамнезе не подходят.
3. Ненадежные методы контрацепции. Мужчины, включенные в это исследование, должны согласиться использовать надежный метод контрацепции на протяжении всего исследования (адекватные методы контрацепции: презерватив, стерилизация, другие барьерные меры контрацепции, предпочтительно в сочетании с презервативами)
4. Неразрешившаяся (> степени 1) токсичность предыдущей терапии, за исключением алопеции.
5. Пациенты с неконтролируемым инфекционным заболеванием или известным вирусом иммунодефицита человека типа ВИЧ-1 или ВИЧ-2;
6. Пациенты с известной историей гепатита B или C;
7. Непроходимость кишечника или нарушения моторики, которые могут влиять на резорбцию лекарств по оценке лечащего врача
8. Одновременный прием препаратов, модулирующих МЛУ и CYP3A, таких как блокаторы поступления Са+- (верапамил, дигидропиридины), циклоспорин, хинидин, тамоксифен, мегестрол и грейпфрутовый сок, одновременный прием препаратов против ВИЧ, других ингибиторов протеазы, (не)аналогов нуклеозидов или зверобой продырявленный. зверобой.
9. Применение бикалутамида в течение 14 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
10. Пациенты с известным алкоголизмом, наркоманией и/или психиатрическими физиологическими состояниями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на соблюдение режима исследования; Доказательства любого другого заболевания, неврологической или метаболической дисфункции, результаты физического осмотра или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
11. Юридическая недееспособность