ModraDoc006/r bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bewezen castratieresistent gemetastaseerd prostaatcarcinoom met een indicatie voor systemische behandeling met intraveneuze docetaxel ter beoordeling van de arts
2. Progressieve ziekte gedefinieerd als biochemische en/of radiologische progressie volgens de aanbevelingen van de Prostate Cancer Working group 3.
3. Ziekte evalueerbaar voor biochemische en/of radiologische respons (indien ziekte meetbaar is, zullen de RECIST 1.1-criteria en de richtlijnen voor het meten van botlaesies volgens de Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 worden toegepast, zoals beschreven in "Werkzaamheidsbeoordeling").
4. Chemotherapie-naïeve patiënten. Voorafgaande behandeling met abirateron of enzalutamide als eerstelijnstherapie is toegestaan. In geval van gebruik van enzalutamide dient hiermee 2 weken voor de eerste inname van ModraDoc006/r te worden gestopt. Voor patiënten die enzalutamide hebben gebruikt, moet een gewijzigde farmacokinetische bemonstering worden uitgevoerd, zoals beschreven in 'Farmacokinetiek en metingen van circulerende tumorcellen'.
5. Castratie niveaus van testosteron, gedefinieerd als ≤ 50 ng/dL (of ≤ 0,50 ng/mL of 1,73 nmol/L)
6. Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar
7. Adequate hematologische, nier- en leverfuncties
8. WHO-prestatiestatus van 0-2
9. Levensverwachting van meer dan 3 maanden waardoor adequate follow-up van toxiciteitsevaluatie en antitumoractiviteit mogelijk is;
10. Orale medicatie kunnen en willen slikken
11. In staat en bereid om bloedafname te ondergaan
12. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Elke behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen, chemotherapie of immunotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​voor en tijdens de studie, mits deze buiten de DLT-periode (eerste 28 dagen) en minimaal 4 dagen na inname van de studiemedicatie wordt ingepland en er geen intestinale toxiciteit wordt verwacht van de radiotherapie.
2. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen. Patiënten die eerder zijn behandeld of onbehandeld voor deze aandoeningen die asymptomatisch zijn bij afwezigheid van corticosteroïden en anticonvulsieve therapie gedurende ten minste 6 weken, mogen zich inschrijven. Radiotherapie voor hersenmetastasen moet minimaal 6 weken voor aanvang van de studiebehandeling zijn afgerond. Hersenmetastase moet stabiel zijn met verificatie door middel van beeldvorming (bijv. hersen-MRI of CT voltooid bij screening, waaruit momenteel geen bewijs voor progressieve hersenmetastasen blijkt). Patiënten mogen geen anti-epileptica of behandeling met corticosteroïden krijgen die geïndiceerd zijn voor hersenmetastasen. Patiënten met een voorgeschiedenis van leptomeningeale metastasen komen niet in aanmerking.
3. Onbetrouwbare anticonceptiemethoden. Mannen die deelnemen aan dit onderzoek moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (adequate anticonceptiemethoden zijn: condoom, sterilisatie, andere barrière-anticonceptiemaatregelen, bij voorkeur in combinatie met condooms).
4. Onopgeloste (> graad 1) toxiciteiten van eerdere therapie, met uitzondering van alopecia.
5. Ongecontroleerde infectieziekte of patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus hiv-1- of hiv-2-type;
6. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C;
7. Darmobstructies of motiliteitsstoornissen die de resorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de behandelend arts
8. Gelijktijdig gebruik van MDR- en CYP3A-modulerende geneesmiddelen zoals Ca+-ingangsblokkers (verapamil, dihydropyridines), ciclosporine, kinidine, tamoxifen, megestrol en pompelmoessap, gelijktijdig gebruik van hiv-medicatie, andere proteaseremmers, (niet-)nucleoside-analogen of sint-janskruid. Janskruid.
9. Gebruik van bicalutamide binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
10. Patiënten met bekend alcoholisme, drugsverslaving en/of psychiatrische of fysiologische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studie zou schaden; Bewijs van een andere ziekte, neurologische of metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft.
11. Juridische onbekwaamheid