ModraDoc006/r metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti todistettu kastraatioresistentti metastaattinen eturauhassyöpä, jonka käyttöaihe on systeeminen hoito suonensisäisellä dosetakselilla lääkärin harkinnan mukaan
2. Etenevä sairaus määritellään biokemialliseksi ja/tai radiologiseksi etenemiseksi eturauhassyöpätyöryhmän 3 suositusten mukaisesti.
3. Biokemiallisen ja/tai radiologisen vasteen perusteella arvioitava sairaus (jos sairaus on mitattavissa, sovelletaan RECIST 1.1 -kriteerejä ja Eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän 3 mukaisia ​​ohjeita luuvaurioiden mittaamiseen, kuten kohdassa "Tehokkuuden arviointi" on kuvattu).
4. Kemoterapiaa aiemmin saaneet potilaat. Aiempi hoito abirateronilla tai enzalutamidilla ensilinjan hoitona on sallittu. Entsalutamidin käyttö tulee lopettaa 2 viikkoa ennen ensimmäistä ModraDoc006/r:n ottoa. Entsalutamidia käyttäneiden potilaiden farmakokineettiset näytteet on otettava, kuten kohdassa "Farmakokinetiikka ja verenkierron kasvainsolujen mittaukset" on kuvattu.
5. Testosteronin kastraattitasot, jotka määritellään arvoksi ≤ 50 ng/dl (tai ≤ 0,50 ng/ml tai 1,73 nmol/l)
6. Ikä vähintään 18 vuotta
7. Riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot
8. WHO:n suorituskykytila ​​0-2
9. Yli 3 kuukauden odotettavissa oleva elinikä mahdollistaa riittävän myrkyllisyyden arvioinnin ja kasvainten vastaisen toiminnan seurannan;
10. Pystyy ja haluaa niellä suun kautta otettavaa lääkettä
11. Pystyy ja haluaa käydä verinäytteitä
12. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa hoito tutkimuslääkkeillä, kemoterapialla tai immunoterapialla 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista. Palliatiivinen sädehoito on sallittu ennen tutkimusta ja sen aikana niin kauan kuin se on suunniteltu DLT-jakson ulkopuolelle (ensimmäiset 28 päivää) ja vähintään 4 päivää tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen eikä sädehoidosta ole odotettavissa suolistotoksisuutta.
2. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tai joita ei ole hoidettu näistä sairauksista, jotka ovat oireettomia ilman kortikosteroidi- ja antikonvulsanttihoitoa vähintään 6 viikon ajan, voivat ilmoittautua. Aivometastaasien sädehoito on oltava päättynyt vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Aivometastaasien on oltava stabiileja kuvantamisella (esim. aivojen MRI- tai CT-kuva, joka suoritettiin seulonnoissa, eivätkä osoittaneet nykyistä näyttöä progressiivisista aivometastaasseista). Potilaat eivät saa saada epilepsialääkkeitä tai kortikosteroidihoitoa, joka on tarkoitettu aivometastaaseihin. Potilaat, joilla on ollut leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia.
3. Epäluotettavat ehkäisymenetelmät. Tähän tutkimukseen osallistuvien miesten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: kondomi, sterilointi, muut esteelliset ehkäisymenetelmät mieluiten yhdessä kondomin kanssa)
4. Aiemman hoidon ratkaisemattomat (> aste 1) toksisuudet, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
5. Hallitsematon tartuntatauti tai tunnetut ihmisen immuunikatoviruksen HIV-1- tai HIV-2-tyypin potilaat;
6. Potilaat, joilla on tiedetty hepatiitti B tai C;
7. Suolen tukkeumat tai motiliteettihäiriöt, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden resorptioon hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
8. MDR:tä ja CYP3A:ta moduloivien lääkkeiden, kuten Ca+-sisäänpääsyn salpaajien (verapamiili, dihydropyridiinit), syklosporiinin, kinidiinin, tamoksifeenin, megestrolin ja greippimehun samanaikainen käyttö, HIV-lääkkeiden, muiden proteaasinestäjien, (ei-)nukleosidianalogien tai St. mäkikuisma.
9. Bikalutamidin käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista
10. Potilaat, joilla on tiedossa alkoholismi, huumeriippuvuus ja/tai psykiatriset fysiologiset tilat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan heikentäisivät tutkimukseen osallistumista; Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, neurologisesta tai aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydös tai laboratoriolöydös, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille.
11. Oikeuskyvyttömyys