ModraDoc006/r áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt kasztráció-rezisztens áttétes prosztatarák intravénás docetaxellel történő szisztémás kezelés javallatával az orvos döntése alapján
2. Progresszív betegség, amelyet biokémiai és/vagy radiológiai progresszióként határoztak meg a Prosztatarák Munkacsoport 3. ajánlása szerint.
3. Biokémiai és/vagy radiológiai válaszreakció alapján értékelhető betegség (ha a betegség mérhető, a RECIST 1.1 kritériumokat és a csontelváltozások mérésére vonatkozó iránymutatásokat a Prosztatarák Klinikai Vizsgálatok Munkacsoportja 3. munkacsoportja szerint kell alkalmazni, a „Hatékonysági értékelés” részben leírtak szerint).
4. Kemoterápiában még nem részesült betegek. Első vonalbeli terápiaként előzetes abirateronnal vagy enzalutamiddal végzett kezelés megengedett. Enzalutamid alkalmazása esetén ezt 2 héttel az első ModraDoc006/r bevétele előtt abba kell hagyni. Az enzalutamidot alkalmazó betegeknél megváltozott farmakokinetikai mintavételt kell végezni a „Farmakokinetika és keringő tumorsejtek mérései” című részben leírtak szerint.
5. A tesztoszteron kasztrált szintje, ≤ 50 ng/dl (vagy ≤ 0,50 ng/ml vagy 1,73 nmol/l)
6. 18 éves vagy annál idősebb korosztály
7. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkciók
8. WHO teljesítmény állapota 0-2
9. 3 hónap feletti várható élettartam, amely lehetővé teszi a toxicitás értékelésének és a daganatellenes aktivitás megfelelő nyomon követését;
10. Képes és hajlandó lenyelni az orális gyógyszert
11. Képes és hajlandó vérvételre
12. Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel, kemoterápiával vagy immunterápiával végzett kezelés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül. A palliatív sugárterápia megengedett a vizsgálat előtt és alatt mindaddig, amíg ezt a DLT-perióduson kívül (az első 28 nap) és legalább 4 nappal a vizsgálati gyógyszer bevétele után tervezik, és a sugárkezeléstől nem várható béltoxicitás.
2. Tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Kortikoszteroid és görcsoldó terápia hiányában legalább 6 hétig tünetmentesen kezelt vagy nem kezelt betegek jelentkezhetnek. Az agyi metasztázisok sugárkezelését legalább 6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni. Az agyi metasztázisnak stabilnak kell lennie képalkotó vizsgálattal (pl. agyi MRI vagy CT, amelyet a szűrés során fejeztek be, és nem igazolták a progresszív agyi áttétek jelenlegi bizonyítékát). A betegek nem kaphatnak epilepszia elleni gyógyszereket vagy kortikoszteroid kezelést, amely az agyi áttétek miatt javasolt. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében leptomeningealis áttétek szerepeltek, nem vehetők igénybe.
3. Megbízhatatlan fogamzásgátló módszerek. Az ebbe a vizsgálatba bevont férfiaknak bele kell egyezniük, hogy megbízható fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során (megfelelő fogamzásgátló módszerek: óvszer, sterilizálás, egyéb akadálymentes fogamzásgátló intézkedések lehetőleg óvszerrel kombinálva)
4. A korábbi terápia megoldatlan (> 1. fokozatú) toxicitása, az alopecia kivételével.
5. Nem kontrollált fertőző betegség vagy ismert humán immunhiány vírus HIV-1 vagy HIV-2 típusú betegek;
6. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében hepatitis B vagy C szerepel;
7. Bélelzáródás vagy motilitási rendellenességek, amelyek a kezelőorvos megítélése szerint befolyásolhatják a gyógyszerek felszívódását
8. MDR- és CYP3A-moduláló gyógyszerek, például Ca+-belépés blokkolók (verapamil, dihidropiridinek), ciklosporin, kinidin, tamoxifen, megestrol és grapefruitlé egyidejű alkalmazása, HIV-gyógyszerek, egyéb proteázgátlók, (nem) nukleozid analógok vagy St. orbáncfű.
9. A bikalutamid alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt 14 napon belül
10. Ismert alkoholizmusban, kábítószer-függőségben szenvedő és/vagy pszichiátriai fiziológiás állapotú betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint rontják a vizsgálati megfelelőséget; Bármilyen más betegség, neurológiai vagy anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy laboratóriumi lelet, amely olyan betegségre vagy állapotra alapos gyanúra utal, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy magas kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődményekre.
11. A cselekvőképtelenség