ModraDoc006/r dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

1. Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration prouvé histologiquement ou cytologiquement avec une indication de traitement systémique par docétaxel intraveineux à la discrétion du médecin
2. Maladie évolutive définie comme une progression biochimique et/ou radiologique selon les recommandations du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate.
3. Maladie évaluable pour la réponse biochimique et/ou radiologique (dans le cas où la maladie est mesurable, les critères RECIST 1.1 et les lignes directrices pour la mesure des lésions osseuses selon le groupe de travail 3 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate seront appliqués, comme décrit dans "Evaluation de l'efficacité").
4. Patients naïfs de chimiothérapie. Un traitement antérieur par l'abiratérone ou l'enzalutamide comme traitement de première intention est autorisé. En cas d'utilisation d'enzalutamide, celle-ci doit être arrêtée 2 semaines avant la première prise de ModraDoc006/r. Pour les patients qui ont utilisé de l'enzalutamide, un échantillonnage pharmacocinétique modifié doit être effectué, comme décrit dans « Pharmacocinétique et mesures des cellules tumorales circulantes »
5. Niveaux castrés de testostérone, définis comme ≤ 50 ng/dL (ou ≤ 0,50 ng/mL ou 1,73 nmol/L)
6. Âge égal ou supérieur à 18 ans
7. Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates
8. Statut de performance de l'OMS de 0-2
9. Espérance de vie supérieure à 3 mois permettant un suivi adéquat de l'évaluation de la toxicité et de l'activité antitumorale ;
10. Capable et disposé à avaler des médicaments par voie orale
11. Capable et disposé à subir un prélèvement sanguin
12. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement avec des médicaments expérimentaux, une chimiothérapie ou une immunothérapie dans les 28 jours précédant la réception de la première dose de traitement expérimental. La radiothérapie palliative est autorisée avant et pendant l'étude tant qu'elle est programmée en dehors de la période DLT (28 premiers jours) et au moins 4 jours après la prise du médicament à l'étude et qu'aucune toxicité intestinale n'est attendue de la radiothérapie.
2. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques. Les patients précédemment traités ou non traités pour ces conditions qui sont asymptomatiques en l'absence de corticothérapie et de traitement anticonvulsivant pendant au moins 6 semaines sont autorisés à s'inscrire. La radiothérapie pour les métastases cérébrales doit avoir été effectuée au moins 6 semaines avant le début du traitement de l'étude. Les métastases cérébrales doivent être stables avec vérification par imagerie (par ex. IRM cérébrale ou tomodensitométrie réalisée lors du dépistage, ne démontrant aucune preuve actuelle de métastases cérébrales progressives). Les patients ne sont pas autorisés à recevoir des médicaments antiépileptiques ou un traitement aux corticostéroïdes indiqués pour les métastases cérébrales. Les patients ayant des antécédents de métastases leptoméningées ne sont pas éligibles.
3. Méthodes contraceptives peu fiables. Les hommes inscrits à cet essai doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable tout au long de l'étude (les méthodes contraceptives adéquates sont : le préservatif, la stérilisation, d'autres mesures contraceptives barrières, de préférence en association avec des préservatifs)
4. Toxicités non résolues (> grade 1) d'un traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
5. Maladie infectieuse non contrôlée ou patients connus du virus de l'immunodéficience humaine VIH-1 ou VIH-2 ;
6. Patients ayant des antécédents connus d'hépatite B ou C ;
7. Occlusions intestinales ou troubles de la motricité qui peuvent influencer la résorption des médicaments selon l'avis du médecin traitant
8. L'utilisation concomitante de médicaments modulateurs de la MDR et du CYP3A tels que les inhibiteurs de l'entrée Ca+ (vérapamil, dihydropyridines), la cyclosporine, la quinidine, le tamoxifène, le mégestrol et le jus de pamplemousse, l'utilisation concomitante de médicaments anti-VIH, d'autres inhibiteurs de protéase, d'analogues (non) nucléosidiques ou de St. millepertuis.
9. Utilisation de bicalutamide dans les 14 jours précédant la réception de la première dose du traitement expérimental
10. Patients souffrant d'alcoolisme, de toxicomanie et/ou de troubles psychiatriques ou physiologiques connus qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à l'observance de l'étude ; Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement neurologique ou métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
11. Incapacité juridique