ModraDoc006/r i metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret kastrationsresistent metastatisk prostatacancer med indikation for systemisk behandling med intravenøs docetaxel efter lægens skøn
2. Progressiv sygdom defineret som biokemisk og/eller radiologisk progression i henhold til anbefalingerne fra prostatacancerarbejdsgruppe 3.
3. Sygdom, der kan evalueres for biokemisk og/eller radiologisk respons (hvis sygdom er målbar, vil RECIST 1.1-kriterierne og retningslinjerne for måling af knoglelæsioner i henhold til arbejdsgruppe 3 for prostatacancer kliniske forsøg blive anvendt, som beskrevet i "Effektivitetsvurdering").
4. Kemoterapi naive patienter. Forudgående behandling med abirateron eller enzalutamid som førstelinjebehandling er tilladt. I tilfælde af brug af enzalutamid skal dette stoppes 2 uger før den første ModraDoc006/r indtagelse. For patienter, der har brugt enzalutamid, bør ændret farmakokinetisk prøvetagning foretages, som beskrevet under 'Farmakokinetik og cirkulerende tumorcellemålinger'.
5. Kastratniveauer af testosteron, defineret som ≤ 50 ng/dL (eller ≤ 0,50 ng/mL eller 1,73 nmol/L)
6. Alder lige eller over 18 år
7. Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner
8. WHO præstationsstatus på 0-2
9. Forventet levetid over 3 måneder, hvilket tillader tilstrækkelig opfølgning af toksicitetsevaluering og antitumoraktivitet;
10. Kan og er villig til at sluge oral medicin
11. Kan og er villig til at tage blodprøver
12. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver behandling med forsøgsmedicin, kemoterapi eller immunterapi inden for 28 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling. Palliativ strålebehandling er tilladt før og under undersøgelsen, så længe dette er planlagt uden for DLT-perioden (første 28 dage) og mindst 4 dage efter indtagelse af undersøgelsesmedicin, og der forventes ingen tarmtoksicitet fra strålebehandlingen.
2. Patienter med symptomgivende hjernemetastaser. Patienter, der tidligere er behandlet eller ubehandlet for disse tilstande, og som er asymptomatiske i fravær af kortikosteroid- og antikonvulsiv behandling i mindst 6 uger, får lov til at optages. Strålebehandling for hjernemetastaser skal være afsluttet mindst 6 uger før start af undersøgelsesbehandling. Hjernemetastaser skal være stabile med verifikation ved billeddannelse (f. hjerne MR eller CT afsluttet ved screening, som ikke viser noget aktuelt tegn på progressive hjernemetastaser). Patienter må ikke modtage antiepileptika eller kortikosteroidbehandling indiceret for hjernemetastaser. Patienter med en historie med leptomeningeale metastaser er ikke kvalificerede.
3. Upålidelige præventionsmetoder. Mænd, der er tilmeldt dette forsøg, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode gennem hele undersøgelsen (tilstrækkelige præventionsmetoder er: kondom, sterilisering, andre barrierepræventionsforanstaltninger, fortrinsvis i kombination med kondomer)
4. Uafklarede (> grad 1) toksiciteter fra tidligere behandling, ekskl. alopeci.
5. Ukontrolleret infektionssygdom eller kendt human immundefektvirus HIV-1 eller HIV-2 type patienter;
6. Patienter med en kendt historie med hepatitis B eller C;
7. Tarmobstruktioner eller motilitetsforstyrrelser, der kan påvirke resorptionen af ​​lægemidler, vurderet af den behandlende læge
8. Samtidig brug af MDR- og CYP3A-modulerende lægemidler såsom Ca+- indgangsblokkere (verapamil, dihydropyridiner), cyclosporin, quinidin, tamoxifen, megestrol og grapefrugtjuice, samtidig brug af HIV-medicin, andre proteasehæmmere, (ikke) nukleosidanaloger, eller St. John's wort.
9. Brug af Bicalutamid inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling
10. Patienter med kendt alkoholisme, stofmisbrug og/eller psykiatriske fysiologiske tilstande, som efter investigatorens mening ville forringe undersøgelsens compliance; Beviser for enhver anden sygdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
11. Juridisk inhabilitet