转移性去势抵抗性前列腺癌中的 ModraDoc006/r
ModraDoc006/r 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的多中心安全性、可行性和药代动力学 I 期试验
研究概览
详细说明
这是一项安全性、可行性和药代动力学 II 期研究，旨在评估 ModraDoc006/r（口服多西紫杉醇联合利托那韦）对未接受化疗且需要静脉多西紫杉醇治疗的去势抵抗性转移性前列腺癌患者的治疗效果。 本研究的主要目的是确定推荐剂量，确定为多西紫杉醇的最大耐受剂量 (MTD)（如 ModraDoc006 10 mg 片剂），该剂量可以安全地与利托那韦联合用于转移性去势难治性前列腺癌患者每天两次，每周一次，不间断，并导致充分全身暴露于多西紫杉醇。 在第一周和随后每个星期的预定日期，患者将接受口服多西紫杉醇（如 ModraDoc006 10 毫克片剂）。 该方案将每周持续一次（大约在同一时间服用），直到研究完成、疾病进展或观察到需要调整剂量或停止治疗的不良事件。
剂量递增设计将用于确定 ModraDoc006 联合利托那韦的推荐剂量，该剂量安全可行，并在 CRPC 患者的计划关键研究的目标人群中提供足够的全身多西紫杉醇暴露。 三名去势抵抗性转移性前列腺癌 (CRPC) 患者将被分配到 30-20 mg ModraDoc006 的起始剂量水平 1A，每周两次，每次摄入 ModraDoc006 将与 200 mg 利托那韦结合使用。 如果在剂量水平 1A（30-20 毫克 ModraDoc006 和每日两次利托那韦 200 毫克）治疗的前四个星期内发生的 DLT 不超过一个，并且药代动力学结果是有利的，则该剂量将增加三名患者等级。 如果在这前 6 名患者中发生的 DLT 不超过 1 例，则这将是推荐剂量，并且该剂量水平将扩大，直到总共 20 名可评估毒性的患者已在该剂量水平上接受治疗。
如果前 3 名患者或前 6 名患者（在之前描述的增加 3 名患者后）直接发生 2 次 DLT，则在剂量水平 1A（30-20 mg ModraDoc006 和双日 200 mg ritonavir) 并且药代动力学结果良好，剂量可能会降低到下一个较低的剂量水平，具体取决于药代动力学结果，研究计划将从头开始。
如果在剂量水平 1A 治疗的前 4 周内，前 6 名患者未发生超过 1 例 DLT，并且药代动力学结果不利，则将根据药代动力学结果增加剂量，研究计划将重新开始从一开始就。
如果在剂量水平 1A 治疗的前 4 周内，前 6 名患者发生了 2 次或更多次 DLT，并且药代动力学结果不利，则将根据 DLT 的类型改变剂量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Amsterdam、荷兰、1066CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam、荷兰、3015 CE
- Erasmus Medical Center
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Utrecht、荷兰、3508 GA
- University Medical Center Utrecht
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的去势抵抗性转移性前列腺癌，并有根据医生的判断进行静脉多西紫杉醇全身治疗的指征
- 根据前列腺癌工作组 3 的建议，进行性疾病定义为生化和/或放射学进展。
- 可评估生化和/或放射学反应的疾病（如果疾病是可测量的，将应用 RECIST 1.1 标准和根据前列腺癌临床试验第 3 工作组的骨损伤测量指南，如“疗效评估”中所述）。
- 未接受过化疗的患者。 允许先前使用阿比特龙或恩杂鲁胺作为一线治疗。 如果使用恩杂鲁胺，应在首次服用 ModraDoc006/r 前 2 周停用。 对于使用过恩杂鲁胺的患者，应按照“药代动力学和循环肿瘤细胞测量”中的描述进行药代动力学改变取样
- 去势睾酮水平，定义为 ≤ 50 ng/dL（或 ≤ 0.50 ng/mL 或 1.73 nmol/L）
- 年龄等于或大于 18 岁
- 足够的血液学、肾和肝功能
- 世卫组织绩效状况 0-2
- 预期寿命超过 3 个月，可以充分跟进毒性评估和抗肿瘤活性；
- 能够并愿意吞咽口服药物
- 能够并愿意接受血液采样
- 能够并愿意给予书面知情同意
排除标准：
- 在接受首剂研究性治疗前 28 天内接受研究性药物、化学疗法或免疫疗法的任何治疗。 允许在研究之前和期间进行姑息性放疗，只要安排在 DLT 期（前 28 天）之外，并且至少在服用研究药物后 4 天，并且预计放疗不会产生肠毒性。
- 有症状的脑转移患者。 以前因这些病症接受过或未接受过治疗且在没有皮质类固醇和抗惊厥药治疗至少 6 周的情况下无症状的患者可以入组。 脑转移的放射治疗必须在研究治疗开始前至少 6 周完成。 脑转移必须稳定，并通过影像学验证（例如 脑 MRI 或 CT 在筛选时完成，表明目前没有进行性脑转移的证据）。 不允许患者接受有脑转移指征的抗癫痫药物或皮质类固醇治疗。 有软脑膜转移病史的患者不符合条件。
- 不可靠的避孕方法。 参加本试验的男性必须同意在整个研究过程中使用可靠的避孕方法（适当的避孕方法是：避孕套、绝育、其他屏障避孕措施最好与避孕套结合使用）
- 未解决的（> 1 级）先前治疗的毒性，不包括脱发。
- 不受控制的传染病或已知人类免疫缺陷病毒 HIV-1 或 HIV-2 型患者；
- 已知有乙型或丙型肝炎病史的患者；
- 治疗医师判断可能影响药物吸收的肠梗阻或运动障碍
- 同时使用 MDR 和 CYP3A 调节药物，例如 Ca+- 进入阻滞剂（维拉帕米、二氢吡啶类）、环孢菌素、奎尼丁、他莫昔芬、甲地孕酮和葡萄柚汁，同时使用 HIV 药物、其他蛋白酶抑制剂、（非）核苷类似物或圣约翰草。约翰草。
- 在接受第一剂研究性治疗前 14 天内使用比卡鲁胺
- 研究者认为已知酒精中毒、药物成瘾和/或精神生理状况会影响研究依从性的患者；任何其他疾病、神经或代谢功能障碍的证据、体格检查结果或实验室检查结果合理怀疑禁忌使用研究药物或使患者处于治疗相关并发症高风险的疾病或病症。
- 无行为能力
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ModraDoc006/r
每周 ModraDoc006/r 治疗为 ModraDoc006（口服多西紫杉醇）10 毫克片剂联合利托那韦 100 毫克片剂
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每周一次 ModraDoc006（口服多西紫杉醇）10 毫克片剂与利托那韦 100 毫克片剂联合治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ModraDoc006/r治疗的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：安全性和耐受性将使用 CTCAEv4.03 分级系统进行评估，剂量限制毒性将在治疗的前 4 周内进行评估
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多西紫杉醇（如 ModraDoc006 10 mg 片剂）的最大耐受剂量 (MTD) 可以安全地与利托那韦联合以每周两天的时间表不间断地给药于转移性去势抵抗性前列腺癌患者
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安全性和耐受性将使用 CTCAEv4.03 分级系统进行评估，剂量限制毒性将在治疗的前 4 周内进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多西他赛的AUC（曲线下面积）
大体时间：第 1 周和第 2 周给药后 0-48 小时（即前 2 个治疗周期）的药代动力学取样
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每天两次服用 ModraDoc006 10 mg 片剂和利托那韦的多西紫杉醇的 AUC
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第 1 周和第 2 周给药后 0-48 小时（即前 2 个治疗周期）的药代动力学取样
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多西紫杉醇的cMax（峰浓度）
大体时间：第 1 周和第 2 周给药后 0-48 小时（即前 2 个治疗周期）的药代动力学取样
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每天两次服用 ModraDoc006 10 mg 片剂与利托那韦联合使用的多西紫杉醇的 cMax（峰值浓度）
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第 1 周和第 2 周给药后 0-48 小时（即前 2 个治疗周期）的药代动力学取样
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口服多西紫杉醇联合利托那韦的血液学和非血液学毒性特征
大体时间：安全性和耐受性将在完整的研究治疗期间进行评估，直到最后一次摄入后 28 天，使用 CTCAEv4.03 分级系统]
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使用 ModraDoc006/r 治疗期间 CTCAE v.4.03 3-4 级毒性的数量
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安全性和耐受性将在完整的研究治疗期间进行评估，直到最后一次摄入后 28 天，使用 CTCAEv4.03 分级系统]
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口服多西紫杉醇制剂的初步抗肿瘤活性
大体时间：每 6 周进行一次 PSA 和放射学评估，最多 30 周
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PSA 反应、根据 RECIST 1.1 的内脏和结节病变的放射学反应、根据前列腺癌工作组 3 标准的骨病变进展
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每 6 周进行一次 PSA 和放射学评估，最多 30 周
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ModraDoc006/r 治疗的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：治疗的前 4 周
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确定 ModraDoc006/r 的剂量限制毒性 (DLT) 和推荐剂量 (RD)，这些剂量可以安全地以每周两天的时间表给药于转移性去势抵抗性前列腺癌患者
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治疗的前 4 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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ModraDoc006/r的临床试验
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Modra Pharmaceuticals完全的
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University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完全的