ModraDoc006/r nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione dimostrato istologicamente o citologicamente con indicazione al trattamento sistemico con docetaxel per via endovenosa a discrezione del medico
2. Malattia progressiva definita come progressione biochimica e/o radiologica secondo le raccomandazioni del Prostate Cancer Working Group 3.
3. Malattia valutabile per la risposta biochimica e/o radiologica (nel caso in cui la malattia sia misurabile verranno applicati i criteri RECIST 1.1 e le linee guida per la misurazione delle lesioni ossee secondo il Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3, come descritto in "Valutazione dell'efficacia").
4. Pazienti naïve alla chemioterapia. È consentito un precedente trattamento con abiraterone o enzalutamide come terapia di prima linea. In caso di utilizzo di enzalutamide, questo deve essere interrotto 2 settimane prima della prima assunzione di ModraDoc006/r. Per i pazienti che hanno usato enzalutamide, deve essere eseguito un campionamento farmacocinetico alterato, come descritto in "Farmacocinetica e misurazioni delle cellule tumorali circolanti"
5. Livelli castrati di testosterone, definiti come ≤ 50 ng/dL (o ≤ 0,50 ng/mL o 1,73 nmol/L)
6. Età uguale o superiore a 18 anni
7. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
8. Performance status dell'OMS di 0-2
9. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi che consenta un adeguato follow-up della valutazione della tossicità e dell'attività antitumorale;
10. In grado e disposto a ingoiare farmaci per via orale
11. In grado e disposto a sottoporsi a prelievo di sangue
12. In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi trattamento con farmaci sperimentali, chemioterapia o immunoterapia entro 28 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento sperimentale. La radioterapia palliativa è consentita prima e durante lo studio a condizione che sia programmata al di fuori del periodo DLT (primi 28 giorni) e almeno 4 giorni dopo l'assunzione del farmaco in studio e non si prevede alcuna tossicità intestinale dalla radioterapia.
2. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche. Possono arruolarsi pazienti precedentemente trattati o non trattati per queste condizioni che sono asintomatici in assenza di corticosteroidi e terapia anticonvulsivante per almeno 6 settimane. La radioterapia per le metastasi cerebrali deve essere stata completata almeno 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Le metastasi cerebrali devono essere stabili con verifica mediante imaging (ad es. RM cerebrale o TC completate allo screening, che non mostrano alcuna evidenza attuale di metastasi cerebrali progressive). I pazienti non possono ricevere farmaci antiepilettici o trattamenti con corticosteroidi indicati per le metastasi cerebrali. I pazienti con una storia di metastasi leptomeningee non sono ammissibili.
3. Metodi contraccettivi inaffidabili. Gli uomini arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio (metodi contraccettivi adeguati sono: preservativo, sterilizzazione, altre misure contraccettive di barriera preferibilmente in combinazione con preservativi)
4. Tossicità irrisolte (> grado 1) della precedente terapia, esclusa l'alopecia.
5. Pazienti con malattia infettiva incontrollata o virus dell'immunodeficienza umana nota HIV-1 o HIV-2;
6. Pazienti con una storia nota di epatite B o C;
7. Ostruzioni intestinali o disturbi della motilità che possono influenzare il riassorbimento dei farmaci a giudizio del medico curante
8. L'uso concomitante di farmaci modulanti MDR e CYP3A come bloccanti dell'ingresso di Ca+ (verapamil, diidropiridine), ciclosporina, chinidina, tamoxifene, megestrolo e succo di pompelmo, uso concomitante di farmaci per l'HIV, altri inibitori della proteasi, analoghi (non) nucleosidici o St. Erba di San Giovanni.
9. Uso di Bicalutamide nei 14 giorni precedenti alla somministrazione della prima dose del trattamento sperimentale
10. Pazienti con alcolismo noto, tossicodipendenza e / o psichiatrica di condizione fisiologica che a parere dello sperimentatore comprometterebbe la compliance allo studio; Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione neurologica o metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
11. Incapacità legale