ModraDoc006/r em Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração

Critério de inclusão:

1. Câncer de próstata metastático resistente à castração comprovado histologicamente ou citologicamente com indicação de tratamento sistêmico com docetaxel intravenoso a critério do médico
2. Doença progressiva definida como progressão bioquímica e/ou radiológica de acordo com as recomendações do Prostate Cancer Working group 3.
3. Doença avaliável para resposta bioquímica e/ou radiológica (caso a doença seja mensurável, serão aplicados os critérios RECIST 1.1 e as diretrizes para medição de lesões ósseas de acordo com o Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3, conforme descrito em "Avaliação de eficácia").
4. Pacientes virgens de quimioterapia. O tratamento prévio com abiraterona ou enzalutamida como terapia de primeira linha é permitido. Em caso de uso de enzalutamida, este deve ser interrompido 2 semanas antes da primeira ingestão de ModraDoc006/r. Para pacientes que usaram enzalutamida, deve-se fazer uma amostragem farmacocinética alterada, conforme descrito em "Medidas de farmacocinética e células tumorais circulantes"
5. Níveis castrados de testosterona, definidos como ≤ 50 ng/dL (ou ≤ 0,50 ng/mL ou 1,73 nmol/L)
6. Idade igual ou superior a 18 anos
7. Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas
8. Status de desempenho da OMS de 0-2
9. Expectativa de vida acima de 3 meses permitindo acompanhamento adequado da avaliação de toxicidade e atividade antitumoral;
10. Capaz e disposto a engolir medicação oral
11. Capaz e disposto a submeter-se a amostra de sangue
12. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento com medicamentos em investigação, quimioterapia ou imunoterapia dentro de 28 dias antes de receber a primeira dose do tratamento em investigação. A radioterapia paliativa é permitida antes e durante o estudo, desde que seja programada fora do período DLT (primeiros 28 dias) e pelo menos 4 dias após a ingestão da medicação do estudo e nenhuma toxicidade intestinal seja esperada da radioterapia.
2. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas. Os pacientes previamente tratados ou não tratados para essas condições que são assintomáticos na ausência de corticosteróide e terapia anticonvulsivante por pelo menos 6 semanas podem se inscrever. A radioterapia para metástase cerebral deve ter sido concluída pelo menos 6 semanas antes do início do tratamento do estudo. A metástase cerebral deve ser estável com verificação por imagem (p. ressonância magnética ou tomografia computadorizada cerebral concluída na triagem, demonstrando nenhuma evidência atual de metástases cerebrais progressivas). Os pacientes não estão autorizados a receber medicamentos antiepilépticos ou tratamento com corticosteroides indicados para metástases cerebrais. Pacientes com histórico de metástases leptomeníngeas não são elegíveis.
3. Métodos anticoncepcionais não confiáveis. Os homens inscritos neste estudo devem concordar em usar um método contraceptivo confiável durante todo o estudo (métodos contraceptivos adequados são: preservativo, esterilização, outras medidas contraceptivas de barreira preferencialmente em combinação com preservativos)
4. Toxicidades não resolvidas (> grau 1) da terapia anterior, excluindo alopecia.
5. Doença infecciosa não controlada ou Vírus da Imunodeficiência Humana conhecido em pacientes do tipo HIV-1 ou HIV-2;
6. Pacientes com histórico conhecido de hepatite B ou C;
7. Obstruções intestinais ou distúrbios de motilidade que podem influenciar a reabsorção de drogas conforme julgado pelo médico assistente
8. Uso concomitante de medicamentos moduladores de MDR e CYP3A, como bloqueadores de entrada de Ca+ (verapamil, diidropiridinas), ciclosporina, quinidina, tamoxifeno, megestrol e suco de toranja, uso concomitante de medicamentos para HIV, outros inibidores de protease, (não) análogos de nucleosídeos ou erva de São João. erva de João.
9. Uso de Bicalutamida dentro de 14 dias antes de receber a primeira dose do tratamento experimental
10. Pacientes com alcoolismo conhecido, dependência de drogas e/ou condição psiquiátrica ou fisiológica que, na opinião do investigador, prejudicaria a adesão ao estudo; Evidência de qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou coloque o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
11. Incapacidade legal