ModraDoc006/r bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch nachgewiesener kastrationsresistenter metastasierter Prostatakrebs mit Indikation zur systemischen Behandlung mit intravenösem Docetaxel nach Ermessen des Arztes
2. Progressive Erkrankung, definiert als biochemische und/oder radiologische Progression gemäß den Empfehlungen der Prostate Cancer Working Group 3.
3. Biochemische und/oder radiologische Reaktion der Krankheit auswertbar (falls die Krankheit messbar ist, werden die RECIST 1.1-Kriterien und die Richtlinien für die Messung von Knochenläsionen gemäß der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 angewendet, wie in „Bewertung der Wirksamkeit“ beschrieben).
4. Chemotherapie-naive Patienten. Eine vorherige Behandlung mit Abirateron oder Enzalutamid als Erstlinientherapie ist erlaubt. Im Falle der Anwendung von Enzalutamid sollte diese 2 Wochen vor der ersten Einnahme von ModraDoc006/r beendet werden. Bei Patienten, die Enzalutamid angewendet haben, sollte eine veränderte pharmakokinetische Probenahme durchgeführt werden, wie unter „Pharmakokinetik und Messungen zirkulierender Tumorzellen“ beschrieben.
5. Kastrierte Testosteronspiegel, definiert als ≤ 50 ng/dl (oder ≤ 0,50 ng/ml oder 1,73 nmol/l)
6. Alter gleich oder älter als 18 Jahre
7. Ausreichende hämatologische, renale und hepatische Funktionen
8. WHO-Leistungsstatus von 0-2
9. Lebenserwartung über 3 Monate, die eine angemessene Nachverfolgung der Toxizitätsbewertung und der Antitumoraktivität ermöglicht;
10. In der Lage und bereit, orale Medikamente zu schlucken
11. Fähigkeit und Bereitschaft, sich einer Blutentnahme zu unterziehen
12. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Behandlung mit Prüfpräparaten, Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Prüfbehandlung. Eine palliative Strahlentherapie ist vor und während der Studie zulässig, sofern diese außerhalb der DLT-Periode (erste 28 Tage) und mindestens 4 Tage nach Einnahme der Studienmedikation geplant ist und keine intestinale Toxizität durch die Strahlentherapie zu erwarten ist.
2. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten, die zuvor wegen dieser Erkrankungen behandelt oder unbehandelt waren, die ohne Kortikosteroid- und Antikonvulsiva-Therapie für mindestens 6 Wochen asymptomatisch sind, können teilnehmen. Die Strahlentherapie bei Hirnmetastasen muss mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein. Hirnmetastasen müssen stabil sein mit Nachweis durch Bildgebung (z. MRT oder CT des Gehirns, die beim Screening durchgeführt wurden und keine aktuellen Hinweise auf fortschreitende Hirnmetastasen zeigen). Patienten dürfen keine Antiepileptika oder Kortikosteroidbehandlungen erhalten, die bei Hirnmetastasen indiziert sind. Patienten mit einer Vorgeschichte von leptomeningealen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt.
3. Unzuverlässige Verhütungsmethoden. Männer, die an dieser Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden (angemessene Verhütungsmethoden sind: Kondom, Sterilisation, andere Barriere-Verhütungsmaßnahmen, vorzugsweise in Kombination mit Kondomen).
4. Ungelöste (> Grad 1) Toxizitäten der vorherigen Therapie, ausgenommen Alopezie.
5. unkontrollierte Infektionskrankheit oder bekanntermaßen Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus HIV-1 oder HIV-2;
6. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Hepatitis B oder C;
7. Darmverschluss oder Motilitätsstörungen, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Resorption von Arzneimitteln beeinflussen können
8. Die gleichzeitige Anwendung von MDR- und CYP3A-modulierenden Arzneimitteln wie Ca+-Eingangsblockern (Verapamil, Dihydropyridinen), Cyclosporin, Chinidin, Tamoxifen, Megestrol und Grapefruitsaft, die gleichzeitige Anwendung von HIV-Medikamenten, anderen Proteasehemmern, (Nicht-)Nukleosidanaloga oder St. Johanniskraut.
9. Anwendung von Bicalutamid innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Prüfbehandlung
10. Patienten mit bekanntem Alkoholismus, Drogenabhängigkeit und/oder psychiatrischem oder physiologischem Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen würde; Hinweise auf andere Krankheiten, neurologische oder metabolische Dysfunktionen, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen.
11. Rechtsunfähigkeit