ModraDoc006/r en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración comprobado histológica o citológicamente con indicación de tratamiento sistémico con docetaxel intravenoso a criterio del médico
2. Enfermedad progresiva definida como progresión bioquímica y/o radiológica según las recomendaciones del grupo de trabajo 3 de cáncer de próstata.
3. Enfermedad evaluable para respuesta bioquímica y/o radiológica (en caso de que la enfermedad sea medible se aplicarán los criterios RECIST 1.1 y las directrices para la medición de lesiones óseas según el Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3, tal y como se describe en "Evaluación de la eficacia").
4. Pacientes naïve de quimioterapia. Se permite el tratamiento previo con abiraterona o enzalutamida como terapia de primera línea. En caso de uso de enzalutamida, esta debe suspenderse 2 semanas antes de la primera toma de ModraDoc006/r. Para los pacientes que han usado enzalutamida, se debe realizar un muestreo farmacocinético alterado, como se describe en "Farmacocinética y mediciones de células tumorales circulantes"
5. Niveles de castración de testosterona, definidos como ≤ 50 ng/dL (o ≤ 0,50 ng/mL o 1,73 nmol/L)
6. Edad igual o mayor a 18 años
7. Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas
8. Estado funcional de la OMS de 0-2
9. Esperanza de vida superior a 3 meses que permita un seguimiento adecuado de la evaluación de toxicidad y actividad antitumoral;
10. Capaz y dispuesto a tragar medicamentos orales.
11. Capaz y dispuesto a someterse a un muestreo de sangre.
12. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento con medicamentos en investigación, quimioterapia o inmunoterapia dentro de los 28 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento en investigación. La radioterapia paliativa está permitida antes y durante el estudio, siempre que esté programada fuera del período DLT (primeros 28 días) y al menos 4 días después de la ingesta de la medicación del estudio y no se espere toxicidad intestinal de la radioterapia.
2. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas. Los pacientes previamente tratados o no tratados para estas afecciones que son asintomáticos en ausencia de corticosteroides y terapia anticonvulsiva durante al menos 6 semanas pueden inscribirse. La radioterapia para la metástasis cerebral debe haberse completado al menos 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. La metástasis cerebral debe ser estable con verificación mediante imágenes (p. resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro completada en la selección, que no demuestra evidencia actual de metástasis cerebrales progresivas). No se permite que los pacientes reciban medicamentos antiepilépticos o tratamiento con corticosteroides indicados para la metástasis cerebral. Los pacientes con antecedentes de metástasis leptomeníngeas no son elegibles.
3. Métodos anticonceptivos poco fiables. Los hombres inscritos en este ensayo deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante todo el estudio (los métodos anticonceptivos adecuados son: condones, esterilización, otras medidas anticonceptivas de barrera, preferiblemente en combinación con condones)
4. Toxicidades no resueltas (> grado 1) de la terapia previa, excluyendo la alopecia.
5. Pacientes con enfermedad infecciosa no controlada o virus de inmunodeficiencia humana conocido tipo VIH-1 o VIH-2;
6. Pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis B o C;
7. Obstrucciones intestinales o trastornos de la motilidad que pueden influir en la reabsorción de fármacos a juicio del médico tratante
8. El uso concomitante de fármacos moduladores de MDR y CYP3A, como los bloqueadores de la entrada de Ca+- (verapamilo, dihidropiridinas), ciclosporina, quinidina, tamoxifeno, megestrol y jugo de toronja, el uso concomitante de medicamentos para el VIH, otros inhibidores de la proteasa, (no) análogos de nucleósidos o St. hierba de San Juan
9. Uso de bicalutamida dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento en investigación
10. Pacientes con antecedentes de alcoholismo, adicción a las drogas y/o trastornos fisiológicos psiquiátricos que, a juicio del investigador, perjudicarían el cumplimiento del estudio; Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción neurológica o metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que dé una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
11. Incapacidad legal